盘点：肾脏疾病进展盘点
2019-07-27 AlexYang MedSci原创
肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。据调查，肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异，据统计，男女之比为2：1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高，有资料显示，肾细胞癌的高发年龄在40～55岁。此外，肾细胞癌发病率有明显的国
肾细胞癌（简称肾癌）是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。据调查，肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异，据统计，男女之比为2：1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高，有资料显示，肾细胞癌的高发年龄在40～55岁。此外，肾细胞癌发病率有明显的国际差异，欧美国家明显高于亚洲国家，日本、印度等国的发病率较低。城市发病率高于农村。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。梅斯医学小编整理了近期肾脏相关疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
微小染色体维持蛋白3（MCM3）由于在DNA复制中具有必要的作用而被广泛的研究。另外，该蛋白在一些人类肿瘤类型中过表达。然而，该蛋白在肾细胞肿瘤（RCC）中的作用仍旧大面积未知。
最近，有研究人员阐释了PLK1调控的MCM3磷酸化能够调控RCC中的细胞增殖和细胞凋亡。他们的结果确定了PLK1和磷酸-MCM3（p-MCM3）在肾细胞肿瘤中高表达。PLK1的表达与肾细胞肿瘤的临床特性紧密相关。它们在RCC的增殖和细胞凋亡中具有重要的作用。体外试验中，在过表达PLK1或者MCM3后，RCC细胞的增殖增强而细胞凋亡受到了抑制；而敲除后，RCC细胞的增殖减弱，细胞凋亡得到了促进。另外，MCM3还是PLK1的生理底物，并在第112个丝氨酸位置磷酸化。体外试验中，PLK1调控的MCM3磷酸化还能够促进RCC细胞周期增殖和抑制细胞凋亡。更多的是，研究人员发现了小鼠中，PLK1调控的MCM磷酸化能够诱导细胞增殖和减少细胞凋亡以及肿瘤生长。
最后，研究人员指出，PLK1调节的MCM3磷酸化是调节RCC增殖和细胞凋亡的一个新的机制。
新的靶向治疗和免疫疗法已经极大地改善了晚期和转移性肾细胞癌(RCCs)的治疗方案。然而，当前仍迫切需要准确的诊断检测来识别高危患者。在此，本项前瞻性观察队列研究定量分析了循环游离DNA (ccfDNA)和RCC组织中SHOX2 mRNA的表达，以及SHOX2基因体甲基化的风险分层情况。
在RCC组织样本(n = 760)的训练和测试队列中，研究人员分别回顾性和前瞻性地检测SHOX2甲基化的临床表现。训练队列纳入SHOX2 mRNA表达分析。此外，在检测队列中匹配的血浆样本(n = 100)中，前瞻性地检测了治疗前SHOX2 ccfDNA甲基化，并评估对疾病分期的能力，以及对高危死亡患者的识别能力。研究结果显示，在RCC组织中，SHOX2基因甲基化与mRNA表达呈正相关关系，(训练队列：斯皮尔曼ρ= 0.23，P < 0.001)。SHOX2甲基化在组织和血浆与疾病进程(训练队列：ρ= 0.28，P < 0.001；测试组/组织：ρ= 0.40，P < 0.001；测试组/等离子体：ρ= 0.34，P = 0.001)，以及初始部分或根除性肾脏切除手术后死亡的风险显著相关(训练队列：风险比(人力资源)= 1.40 (95% CI， 1.24 - -1.57)， P < 0.001；检测队列/组织：HR = 1.16 (95% CI， 1.07-1.27)， P = 0.001；检测队列/血浆：HR = 1.50 (95% CI， 1.29-1.74)， P < 0.001。
最后，研究人员指出，治疗前SHOX2 ccfDNA甲基化检测可鉴别肾细胞癌患者肾切除后的高死亡风险。这些患者可能受益于辅助治疗或早期开始姑息治疗。
目前指南建议动脉粥样硬化性肾动脉严重狭窄患者接受他汀治疗，但强化降脂策略[低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降至70 mg/dl以下和常规降脂策略（70~128 mg/dl）哪一种更好呢？
近期，阜外医院蒋雄京教授研究团队开展的一项随机单盲对照研究提示，在肾动脉支架置入术后的肾动脉严重狭窄患者中，与常规降脂策略相比，强化降脂策略的肾脏保护作用更明显。该研究纳入150例接受肾动脉支架置入术的动脉粥样硬化性肾动脉严重狭窄患者，以1：1的比例随机分入强化降脂治疗组和常规降脂治疗组。所有的患者服用瑞舒伐他汀，在术后两个月内LDL-C水平调至目标范围，然后维持稳定。
治疗12个月期间，强化降脂治疗组患者的LDL-C水平明显低于常规降脂治疗组（12个月时平均分别为58.0、85.1 mg/dl）。12个月时，强化降脂治疗组的平均估算肾小球滤过率（eGFR）明显高于常规降脂治疗组（91.8 vs 78.5 ml/min/1.73 m2），前者eGFR较基线增加14.8 ml/min/1.73 m2，而后者降低了0.4 ml/min/1.73 m2。另外，强化降脂治疗组的尿白蛋白肌酐比值也明显低于常规降脂治疗组（42.2 vs 60.8 mg/g），前者尿白蛋白肌酐比值较基线下降27.4 mg/g，后者则升高了3.1 mg/g。两组的肾动脉再狭窄率（3.1% vs 3.4%）和主要临床事件（6.8% vs 11.0%）发生率没有明显差别。
最近的研究表明，对于肾功能相对正常的患者，造影剂引起的肾损伤潜在风险较低。然而，造影剂是否会导致急性肾损伤（AKI）患者（包括脓毒症相关AKI患者）的肾功能进一步恶化仍不清楚。近日，危重病医学领域权威杂志Critical Care上发表了一篇研究文章，该研究旨在评估造影剂对已有AKI的败血症患者肾功能和死亡率的影响。
研究人员在外科重症监护室进行了倾向评分匹配的历史队列研究，纳入了被诊断败血症和AKI的成年患者，并评估了2011年至2017年期间败血症数据库的记录。入院后24小时内接受造影剂的AKI脓毒症患者（C组）与未接受造影剂（NC组）的脓毒症患者按1：1进行匹配。主要结局是肾功能恶化（DRF），其定义为血清肌酸酐水平升高（>0.3mg/dL或超过基线水平1.5倍）或开始接受肾脏替代疗法。该研究共纳入了339名患有AKI的脓毒症患者。在倾向评分调整后，C组和NC组的DRF率相似（34.0％ vs. 35.0％； P=1.00）。7天死亡率（3.0％ vs. 6.0％； P=0.50）、28天死亡率（9.2％ vs. 15.0％； P=0.25）和90天死亡率（25.8％ vs. 32.1％； P=0.45）两组之间相当。在高风险亚组的倾向调整（入院时AKI为2期和3期）亚组中，DRF的比率在两组之间也相似。
最后，研究人员指出，单次给予造影剂与脓毒症患者AKI恶化或短期/长期死亡率增加无关。
肾移植患者的心血管发病率和死亡率仍然居高不下。移植后动静脉瘘(AVF)的持续存在或可导致进行性适应不良的心血管重构。结扎AVF逆转这种不适应重构的能力尚不清楚。现研究人员开展一随机对照试验来评估AVF结扎对稳定肾移植受者心脏结构和功能的影响。
本研究招募移植后12月移植肾功能仍稳定的肾移植患者，将其随机分至AVF结扎组或不干预组。所有患者在起始和6个月时进行心脏MRI。主要结点是左心室（LV）重量的变化。次要结点包括LV容积、左右动脉面积、LV射血分数、NT-proBNP水平、NT-proBNP、心输出量/指数、臂血流和肺动脉流速的改变。
共筛选了93位患者，其中64位符合要求，被随机分至AVF结扎组（33位）或对照组（31位）。54位患者完成本研究（两组各27位）。第二次心脏MRI检查时，AVF结扎组LV重量平均减少22.1g（95%CI 15.0-29.1），而对照组稍增多了1.2g（95% CI -4.8~7.2，p<0.001）。AVF组左室舒张末期体积、左室收缩末期体积、心输出量、心指数、心房体积和NT-proBNP均明显下降(P<0.01)。左室射血分数(P=0.93)、肺动脉流速(P=0.07)无明显变化。AVF结扎术后无明显并发症。未见肾小球滤过率、收缩压和舒张压变化。
对于肾移植功能稳定的成年人，选择性结扎未闭AVF可显著降低左室心肌质量。
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