ESMO 2022：Trastuzumab Deruxtecan在转移性胃癌/GEJ癌中维持临床获益（DESTINY-Gastric02研究）
2022-09-12 MedSci原创 MedSci原创
来自2期DESTINY-Gastric02研究(NCT04014075)的更长期随访数据显示，fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki(Enhertu)在接受基于曲妥珠单抗（赫赛
来自2期DESTINY-Gastric02研究(NCT04014075)的更长期随访数据显示，fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki(Enhertu)在接受基于曲妥珠单抗（赫赛汀）方案治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者中，继续表现出临床获益和可耐受的安全性特征。
在中位随访10.2个月（0.7-22.1）时，79例接受治疗的患者中经证实的客观缓解率(ORR)为41.8%(95%CI：30.8%-53.4%)。4例患者(5.1%)报告完全缓解，29例患者(36.7%)报告部分缓解。中位缓解持续时间为8.1个月（95%CI，5.9-无法估计）。主要分析的疾病控制率维持在81.0%(95%CI，70.6%-89.0%)。
“DESTINY-Gastric02的主要结果是基于2021年04月09日的数据截止日期，它证明了当时确认的ORR为38.0%[95%CI，27.3%-49.5]，主要分析达到了主要终点，即确认的ORR。” 美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Geoffrey Y. Ku博士在介绍研究结果时表示。
他强调，与之前报告的数据相比，该药物的临床获益得以维持。“缓解往往是持久且迅速发生的，中位至缓解时间为1.4个月[95%CI，1.4-2.6]。”Ku说。
更新的生存期数据显示，接受Trastuzumab Deruxtecan治疗的患者的中位总生存期为12.1个月(95%CI，9.4-15.4)，中位无进展生存期为5.6个月(95%CI，4.2-8.3)。
安全性特征与Trastuzumab Deruxtecan的既定特征基本一致。中位治疗持续时间为4.3个月（0.7-22.1），最常见的治疗中出现的不良反应(TEAE)为恶心(67.1%)、呕吐(44.3%)和疲乏(41.8%)。
55.7%的患者报告3级或以上TEAE，30.4%与药物相关。严重TEAE的发生率为41.8%，其中12.7%与Trastuzumab Deruxtecan相关。导致停药、剂量降低或死亡的TEAE发生率分别为19.0%、21.5%和13.9%。导致10例患者中止治疗、14例患者降低剂量和2例患者死亡的药物相关TEAE。2例死亡均与判定的间质性肺疾病(ILD)/肺炎相关，1例死亡发生在开始给药后171天，第2例发生在353天后。
2例患者发生1级判定的药物相关ILD/肺炎，4例患者发生2级判定的药物相关ILD/肺炎。至发作的中位时间为80.5天（42-344天），中位持续时间为36天（15-142天）。
患者报告结局方面（数据截止日期：2021年4月9日），研究者使用了EQ-5D VAS以及FACT-Ga进行评估，评估至用药第7个周期。从数据上可以看到，用药至第7个周期内，患者的生活质量没有出现明显的下降。总体来说，T-DXd显示出持续的临床获益以及可接受的安全性。
DESTINY-Gastric02是一项非随机研究，入组了经病理学证实的胃癌或GEJ癌患者，这些患者有中心证实的HER2阳性疾病，定义为免疫组化(IHC)3+或IHC2+/原位杂交阳性。患者必须在接受含曲妥珠单抗的治疗方案期间发生疾病进展，ECOG体能状态为0或1。受试者接受6.4mg/kg Trastuzumab Deruxtecan静脉给药，每3周一次。
79例入组患者既往报告的基线特征显示，该人群的中位年龄为60.7岁（20.3-77.8），大多数患者的ECOG体能状态为1(63.3%)。HER2表达主要为IHC 3+(86.1%)，12.7%为IHC 2+/ISH+疾病，1.3%不可评价。在组织学方面，34.2%的患者患有胃癌，65.8%的患者患有GEJ.2大多数患者有2个或2个以上的转移部位(93.7%)。自诊断的中位时间为14.2个月（3.6-88.5）。
该试验是一项在西方患者中开展的验证性研究，在获得2期DESTINY-Gastric01（NCT03329690）阳性数据后开展，该研究是一项随机研究，在既往接受过至少2种治疗方案（包括曲妥珠单抗、氟尿嘧啶和含铂化疗）后发生进展的患者中，比较Trastuzumab Deruxtecan与医生选择的化疗。该试验在日本和韩国入组患者。该结果支持FDA于2021年1月批准Trastuzumab Deruxtecan用于既往接受过含曲妥珠单抗方案治疗的患者。
DESTINY-Gastric04(NCT04704934)是一项在接受含曲妥珠单抗方案治疗期间或治疗后发生进展的HER2阳性胃癌或GEJ癌患者中，比较Trastuzumab Deruxtecan与ramucirumab(Cyramza)+紫杉醇的III期试验。
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