读书报告 | 阿替利珠单抗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌过程中irAEs与疗效的关系

导读

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断免疫系统的下调因子而增加抗肿瘤活性，然而，ICIs可引起免疫相关不良事件（irAEs），通常情况下，irAEs多为轻度至中度，糖皮质激素可控制，但严重的irAEs可能会降低患者的生活质量，甚至导致死亡；那么，irAEs的发生及严重程度是否与患者的预后有关？

本研究通过3个III期阿替利珠单抗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（(NSCLC）临床研究（IMpower130, IMpower132和IMpower150 ）的数据汇总分析，评估irAEs和阿替利珠单抗在晚期NSCLC患者中的疗效之间的关系。这3项临床研究中，使用阿替利珠单抗治疗的患者发生irAEs的比例约45%-60%，发生率较高。免疫检查点抑制剂（ICI）引起的irAEs可能潜在的预测预后。

研究结果显示：相较于无irAEs的患者，轻度至中度irAEs患者的OS更长，ORR更高；免疫治疗后发生中低级别免疫相关不良事件，可能预示有更好的治疗反应（JAMA Oncol. 2023 Apr 1; 9 (4): 527-535. doi: 10.1001/ jamaoncol. 2022 .7711）。

研究背景

NSCLC的治疗飞速发展，多项研究证实免疫治疗、靶向治疗使更多患者获得了长生存；

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断免疫系统的下调因子而增加抗肿瘤活性，然而，ICIs可引起免疫相关不良事件（irAEs），与传统的化疗毒性不同，可影响多个器官系统，不同ICIs的irAEs特征、发病率和发病时间各不相同；

通常情况下，irAEs多为轻度至中度，糖皮质激素可控制，但严重的irAEs可能会降低患者的生活质量，甚至导致死亡；

那么，irAEs的发生及严重程度是否与患者的预后有关？

探索目的

通过3个III期阿替利珠单抗治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）临床研究（IMpower130, IMpower132,  IMpower150 ）的数据汇总分析，评估irAEs和阿替利珠单抗在晚期NSCLC患者中的疗效之间的关系；

根据治疗方案（含有阿替利珠单抗vs对照）、irAEs状态（有vs无）和irAEs等级（1-2 vs 3-5）来分层分析

这3项临床研究中，使用阿替利珠单抗治疗的患者发生irAEs的比例约45%-60%，发生率较高，免疫检查点抑制剂（ICI）引起的irAEs可能潜在的预测预后。

入组患者及发生irAEs情况

irAEs情况

研究结果

含阿替利珠单抗组和对照组中按irAEs状态分层的OS

含阿替利珠单抗组合并irAEs患者的mOS为25.7m，无irAEs患者的mOS为13.0m；

对照组合并irAEs患者的mOS为20.2m，无irAEs患者的mOS为12.8m。

含阿替利珠单抗组和对照组中按irAEs状态分层的ORR

含阿替利珠单抗组合并irAEs患者的ORR更高

两组患者1、3、6和12个月亚组按irAEs状态分层的OS界标曲线

在两组患者的亚组分析中，合并irAEs患者的mOS比无irAEs的患者更长。

合并irAEs的阿替利珠单抗组患者的中位生存期最长，而没有irAEs的对照组患者的中位生存期最短。

含阿替利珠单抗组

含阿替利珠单抗组按照irAEs级别进一步分层分析：

• 出现1-2级irAEs的患者mOS较出现3-5级irAEs患者和无irAEs患者更长；

• 三组患者第1、3、6、12个月OS对比，1-2级irAEs组均有优势

• 在1、3、6个月亚组中，无irAEs患者的OS比3-5级irAEs患者更长，但在12个月亚组中3-5级irAEs患者OS更长

结论

相较于无irAE的患者，轻度至中度irAE患者的OS更长，ORR更高；

免疫治疗后发生中低级别免疫相关不良事件，可能预示有更好的治疗反应；

进一步证据支持免疫联合治疗晚期NSCLC的有效性。

局限性

其他ICIs治疗NSCLC出现irAEs是否与预后相关，也值得进一步探索；

缺乏与阿替利珠单抗疗效相关的重要的irAEs数据；

在含阿替利珠单抗组发生率较高的irAEs，不能区分是否与化疗的作用机制相关的irAEs；

缺乏类固醇使用与疗效之间的关系的数据。