Gene Dev：鳞状细胞癌患者中DNp63a的作用

在美国，每年约70万人被诊断为鳞状细胞癌（SCC）。SCCDNp63a蛋白质是一种常见的致癌因子，其表达在患者体内明显增高，鳞状细胞癌患者身体杀死癌细胞的能力异常低。

近日，科学家认为DNp63a的功能很简单，就如负责识别和杀死癌细胞的肿瘤抑制基因p53那样。在SCC患者中，DNp63a通常是失活的，早期研究提示高表达的DNp63a抑制了p53基因，引发SCC。

科罗拉多大学癌症中心研究人员发表在杂志Genes＆Development上的研究揭示了DNp63a的作用。在SCC患者中，虽然高表达DNp63a和p53活性低时伴随发生的，但这两者之间没有因果关系，即DNp63a不影响p53的表达。

这项研究主要领导者CU博尔德分校分子、细胞和发育生物学系副教授Joaquin M. Espinosa博士说：DNp63a不通过p53 发挥作用，而是通过抗增殖基因的表观遗传沉默发挥作用。

在下DNp63a存在的情况，DNp63a利用一种称为H2A.Z的蛋白质在体内有效地抑制抗增殖的基因，使抗增殖基因无法发挥防癌抗癌的职责。

DNp63a独立于p53基因，是一种关闭基因，能阻止细胞分裂、关闭抗增殖基因，使得细胞不断分裂增殖。现在已知了DNp63a的功能，Espinosa正在寻找一个治疗药物，Espinosa和他的同事现在在动物模型中探索打破DNp63a机制可能产生的影响。

doi:10.1101/gad.198069.112
PMC:
PMID:

ΔNp63α represses anti-proliferative genes via H2A.Z deposition.

1.Corrie L. Gallant-Behm, Matthew R. Ramsey, Claire L. Bensard, Ignacio Nojek, Jack Tran, Minghua Liu, Leif W. Ellisen, and Joaquín M. Espinosa

Transcriptional coregulators control the activity of many transcription factors and are thought to have wide-ranging effects on gene expression patterns. We show here that muscle-specific loss of nuclear receptor corepressor 1 (NCoR1) in mice leads to enhanced exercise endurance due to an increase of both muscle mass and of mitochondrial number and activity. The activation of selected transcription factors that control muscle function, such as MEF2, PPARβ/, and ERRs, underpins these phenotypic alterations. NCoR1 levels are decreased in conditions that require fat oxidation, resetting transcriptional programs to boost oxidative metabolism. Knockdown of gei-8, the sole C. elegans NCoR homolog, also robustly increased muscle mitochondria and respiration, suggesting conservation of NCoR1 function. Collectively, our data suggest that NCoR1 plays an adaptive role in muscle physiology and that interference with NCoR1 action could be used to improve muscle function.