J Cell Biochem：拉帕替尼和紫杉醇的单独或联合治疗会导致骨质流失和骨髓脂肪化
2018-10-08 MedSci MedSci原创
既往研究显示使用细胞毒性药物进行癌症治疗会导致骨质流失。然而，对于靶向ErbB的酪氨酸激酶抑制剂或它们与细胞毒性药物的组合使用，对骨的影响目前尚未清楚。本研究检测了乳腺癌药物拉帕替尼（双重ErbB1/ErbB2抑制剂）和紫杉醇（微管稳定细胞毒性剂）单独或联合治疗对大鼠骨和骨髓的效果。 Wistar大鼠每天接受拉帕替尼（240 mg/kg）或紫杉醇（12 mg/kg）或联合用药4周，并在第4
既往研究显示使用细胞毒性药物进行癌症治疗会导致骨质流失。然而，对于靶向ErbB的酪氨酸激酶抑制剂或它们与细胞毒性药物的组合使用，对骨的影响目前尚未清楚。本研究检测了乳腺癌药物拉帕替尼（双重ErbB1/ErbB2抑制剂）和紫杉醇（微管稳定细胞毒性剂）单独或联合治疗对大鼠骨和骨髓的效果。
Wistar大鼠每天接受拉帕替尼（240 mg/kg）或紫杉醇（12 mg/kg）或联合用药4周，并在第4周结束时检查对骨/骨髓的影响。微计算机断层扫描显示拉帕替尼或紫杉醇或联合治疗后胫骨骨小梁体积减少（P <0.05）。组织形态学分析显示所有治疗组中骨髓脂肪细胞含量明显增加。使用骨样品进行逆转录聚合酶链反应基因表达研究和用分离的骨髓基质细胞进行细胞培养研究表明，所有处理组的osterix表达水平和成骨分化显著降低，但脂肪生成转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达水平升高。此外，这些治疗抑制了Wnt10b的表达和/或增加了Wnt拮抗剂（分泌的卷曲相关蛋白1，Dickkopf相关蛋白1和/或硬化蛋白）的表达。此外，所有治疗组均显示骨小梁骨表面骨吸收破骨细胞数量增加，尽管只有拉帕替尼组在骨骼中显示出破骨细胞生成信号的增加（核因子κB受体活化剂/破骨细胞生成抑制剂骨保护蛋白表达比）。
因此，拉帕替尼抑制ErbB1和ErbB2或通过紫杉醇或其组合阻断细胞分裂导致明显的骨小梁骨丢失和骨髓肥胖，涉及成骨/脂肪生成潜能的转换，Wnt /β-连环蛋白信号通路的一些主要分子的表达改变，以及骨再吸收破骨细胞的增加。
原始出处：
Lee AMC, Bowen JM, et al., Individual or combination treatments with lapatinib and paclitaxel cause potential bone loss and bone marrow adiposity in rats. J Cell Biochem. 2018 Sep 27. doi: 10.1002/jcb.27705.
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