【1】硼替佐米、来那度胺和地塞米松诱导方案用于多发性骨髓瘤患者骨髓移植前治疗
实现并维持高质量的缓解是新确诊的多发性骨髓瘤(NDMM)患者的治疗目标。3期PETHEMA/GEM2012研究，招募了458名不超过65岁的NDMM患者，予以硼替佐米(皮下)+来那度胺+地塞米松(VRD)联合诱导化疗6个疗程，然后予以自体干细胞移植(ASCT)，移植后再予以2疗程的VRD巩固治疗，评估VRD诱导方案的疗效和安全性。近日研究人员对诱导、移植和巩固阶段的缓解反应均进行了分组分析。
随着时间的推移，缓解不断加深；对于开始进行6疗程诱导化疗的426位患者，3个疗程后获得较好部分缓解的患者多达55.6%，4个疗程后的为63.6%，5个疗程后的为68.3%，诱导化疗结束后获得较好部分缓解的患者为70.4%。意向治疗人群（ITT）诱导化疗后的完全缓解率为33.4%，该比例与92位高危细胞遗传患者的相似(34.8%)，这92位患者也随着治疗的进行缓解不断加深（ASCT和巩固后的缓解率分别为44.1%和50.2%）。ITT人群的微小残留病灶检测不到的概率也从诱导后的28.8%升高至移植后的42.1%和巩固后的45.2%。诱导化疗期间最常见的3级及以上需紧急治疗的不良反应事件是中性粒细胞减少（12.9%）和感染（9.2%），2级及以上的外周神经病变发生率是17.0%，3/4级副反应事件的发生率极低（分别是3.7%和0.2%）。
【2】Suz12失活与JAK3突变信号协同促进T-ALL进展
PRC2复合物的核心成分是EZH2、SUZ12和EED，可促进组蛋白发生H3K27me3来使相关基因沉默。对419例T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）病例的测序数据的分析结果显示，SUZ12和JAK3突变之间具有显著的相关性。
研究人员发现CRISPR/Case9介导失活Suz12协同JAK3突变可驱动T细胞转化和T-ALL进展。结合ChIP-seq和ATAC-seq数据的基因表达谱分析表明，Suz12失活导致PI3K/mTOR、VEGF和WNT信号增强。此外，药物筛选试验显示JAK3/Suz12突变型白血病细胞对HDAC6抑制的敏感性高于JAK3突变型白血病细胞。研究人员对Suz12失活后的全基因组表达变化进行综合分析发现，在JAK3和Suz12联合突变的T-ALL细胞中，PI3K/mTOR、VEGF/VEGFR和HDAC6/HSP90信号通路的易损性增加。
【3】白藜芦醇三聚体可改善LV介导的基因疗法
造血干细胞(HSCs)的治疗性基因传递作为一系列单基因、肿瘤性和传染疾病的救命疗法具有巨大的潜力。但在临床上，基因疗法受到HSC对慢病毒载体(LVs)修饰固有抵抗性的严重限制，往往需要高剂量或重复LV给药才能实现治疗性的基因纠正。
研究人员发现短疗程联合应用环白藜芦醇三聚体壳酚A可以提高LV基因对人类和灵长类造血干细胞和祖细胞的传递效率。该方法不仅在体外实验中效果显著，应用在移植到免疫缺陷小鼠体内的人类干细胞谱系中时，其效果最为显著。研究人员进一步证明，壳酚A是通过改变干扰素诱导的跨膜(IFITM)蛋白IFITM2和IFITM3的表达水平及其与晚期核内体的关系，来减轻LV转导的限制，从而增加了LV核心核内体逃逸。此外，壳酚A介导的IFITM下调并不改变LV的整合模式或偏倚谱系分化。
【4】体外光化学疗法(ECP)可明显改善Sezary综合征和真菌红皮病
目前已证实体外光化学疗法(ECP)对Sezary综合征(SS)和真菌红皮病(MF)患者具有治疗作用。为了检验ECP在现代新型治疗方法中的有效性，Crystal Gao等人对其医院65例确诊为SS或伴有血液受累的红皮性MF患者进行了回顾性分析。研究结点是以总体存活率(OS)和下一次治疗时间(TTNT)来评估患者的预后。
诊断后的中位随访时间为48个月（范围1-225个月），预测的中位OS为120个月。大多数(88%)患者在第1-3线治疗时开始采用ECP，作为单一疗法或与其他全身药物联合使用。与以下药物相比，ECP单一疗法的TTNT明显延长：干扰素（p=0.0067）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（p=0.0003）、新型免疫治疗药物（p=0.0028）、低剂量甲氨蝶呤和化疗。特别是早早开始ECP治疗（第1-3线时），TTNT的时间可长达47个月。
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