ARD: 对IL-1和IL-6抑制剂的严重迟发性超敏反应与常见的HLA-DRB1*15等位基因有关
2021-11-21 MedSci原创 MedSci原创
该研究分析了人类白细胞抗原(HLA)等位基因与IL-1/IL-6抑制剂相关迟发型超敏反应的关联。
目的：嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)是一种严重的迟发性超敏反应(DHR)。斯蒂尔病（Still）是以发热、皮疹、关节炎/痛、淋巴结肿大、白细胞升高等为主要表现的罕见自身免疫性疾病。研究者在一小群患有非典型肺病的Still病患者中观察到白细胞介素1 (IL-1)或 IL-6抑制剂的DRESS。与耐药的Still疾病对照组相比，研究者试图表征有DRESS的Still病患者的特征。研究者分析了人类白细胞抗原(HLA)等位基因与IL-1/IL-6抑制剂相关DHR的关联，包括一个小型川崎病(KD)队列。
方法：在病例/对照研究中，研究者收集了具有抑制剂相关DRESS (n=66)和药物耐受Still 对照(n=65)特征的多中心系列Still病患者。回顾性分析了Still病的所有受试者的临床数据，并为HLA输入了94/131。欧洲Still's-DRESS病例与国际儿童关节炎遗传学联盟儿科Still病例（n = 550）的血统匹配，并比较HLA等位基因频率。还使用Still's-DRESS病例（n=64）与耐药Still对照（n=30）分析了HLA关联。KD受试者(n=19)也进行了类似的分析。
结果：Still’s-DRESS特征包括嗜酸性粒细胞增多(89%)、AST-ALT升高(75%)和非消失性皮疹(95%；88%涉及面部)。治疗期间与耐药Still(3%)相比，巨噬细胞活化综合征在Still的DRESS中很常见(64%，p=1.2×10-14)。研究者发现Still's-DRESS病例与INCHARGE Still对照相比（p=7.5×10-13），和自我鉴定、血统匹配Still对照相比（p=6.3×10-10），HLA-DRB1*15单倍型显著富集。在KD队列中，DRB1*15:01仅存在于疑似阿那白滞素（IL-1受体拮抗剂）反应的患者中。
小结：DRESS型反应发生在接受IL-1/IL-6抑制剂治疗的患者中，并且与常见的 HLA-DRB1*15单倍型密切相关。考虑处方HLA分型并警惕对这些药物的严重反应是有必要的。
出处：
Saper VE, Ombrello MJ, Tremoulet AH, et al. Severe delayed hypersensitivity reactions to IL-1 and IL-6 inhibitors link to common HLA-DRB1*15 alleles. Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 17 November 2021. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220578
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