Genome Res：展现肿瘤与免疫的互动

现在，癌症的免疫疗法越来越受到人们的重视。去年，Science杂志将癌症免疫疗法被评为了“年度突破”之一。不过开发这类抗癌药物并不容易，因为肿瘤的突变模式存在很高的异质性，人体的免疫系统也各不相同。

在一项新研究中，研究人员分析了大量的肿瘤样本，并在此基础上鉴定了可以激活患者免疫系统的肿瘤突变，为开发个性化的癌症免疫疗法奠定了基础。文章于四月二十九日发表在Genome Research杂志上。

DNA突变在肿瘤细胞中不断累积，对于免疫系统来说，这些细胞越来越像是外来的入侵者。此时，机体就会启动由T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。人们知道，这种免疫应答越强患者的生存情况就越好。

为此，许多研究者都致力于利用患者的免疫系统对抗癌症。然而，迄今为止人们还难以确定那些激活T细胞的肿瘤突变（免疫原性突变），因为肿瘤突变是偶发性的，而患者的免疫类型（尤其是HLA）也有很大的个体差异。

在这项研究中，作者们采用了TCGA（Cancer Genome Atlas）中的五百多个肿瘤样本，收集了相应的RNA-seq数据。他们在突变模式和免疫类型的基础上，对“免疫原性”肿瘤突变进行了预测。研究显示，携带一个以上免疫原性突变的患者，T细胞标志物的表达水平更高，也就是说抗肿瘤的T细胞应答更强。而且，这些患者的的生存率也比其他患者高，说明这种免疫应答是保护性的。

这项研究向人们展示了“个性化的肿瘤-免疫相互作用”领导这项研究的Robert Holt说。“癌症免疫疗法的成功，很大程度上取决于药物的个性化，即药物是否能够匹配不同患者的免疫类型和突变模式。”随着测序成本的降低，“可以在较短时间内分析这些突变模式，设计相应的癌症疫苗，”Holt说。

研究人员指出，携带大量突变的肿瘤更容易在癌症免疫疗法中获益，因为这些肿瘤更有可能拥有“免疫原性”突变。

Holt补充道，“我们的研究开辟了癌症免疫治疗的新途径：制造个性化的癌症疫苗，利用免疫原性突变增强机体的抗肿瘤能力。”该研究团队正在尝试将这一策略与传统的癌症治疗结合起来。

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