小心“干饭株”！研究揭示新冠病毒感染诱发高血糖的分子机制

导读：多项研究表明，SARS-CoV-2感染病例与血糖水平升高和代谢并发症有关。不久前，有研究团队揭示了SARS-CoV-2感染如何改变糖代谢控制的分子机制。

多项研究发现新冠对血糖的影响

01

2021年5月25日，Nature Metabolism期刊上发表了题为“Acute and long-term disruption of glycometabolic control after SARS-CoV-2 infection”的研究。

https://www.nature.com/articles/s42255-021-00407-6

这项研究发现，没有任何既往病史或糖尿病诊断的COVID-19患者的糖代谢控制、胰岛素抵抗和β细胞功能发生异常。这项在意大利因COVID-19住院的551名患者队列中，有46%的患者患有高血糖，而27%的患者血糖正常。通过临床试验和对一部分患者的持续血糖监测，研究人员检测到糖代谢控制的改变，胰岛素抵抗和异常的细胞因子，且即使在正常血糖的患者中也是如此。研究人员认为COVID-19 与异常的糖代谢控制有关，在康复后也可能持续存在，并提出了有必要进一步调查长期 COVID 背景下的代谢异常。

2022年5月1日，柳叶刀子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology发表了一项题为“Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study”的研究报告。

https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(22)00044-4/fulltext

在这项队列研究中，研究纳入了一个由181280名参与者，这些参与者在2020年3月1日至2021年9月30日期间的COVID-19检测呈阳性。我们使用逆概率加权生存分析，包括预定义的和算法选择的高维变量，来估计COVID-19急性期后发生糖尿病的风险，抗高血糖药物的使用，以及两种结果的综合。

研究结果显示，在疾病急性期后，与对照组相比，新冠感染者后期患糖尿病的风险增加了40%，使用降糖药的风险显著增加至85%，新冠感染者患糖尿病或需要使用降糖药的综合风险增加46%。此外，风险和负担根据COVID-19急性期的严重程度分级增加(患者是否未住院、住院或接受重症监护)。

新冠诱发高血糖的机制

02

2022年1月6日，Nature Metabolism期刊发表了题为“GP73 is a glucogenic hormone contributing to SARS-CoV-2-induced hyperglycemia”的研究，揭示了新冠感染造成的高尔基体膜蛋白GP73的异常分泌是新冠病毒引发机体血糖异常升高的重要原因。

https://www.nature.com/articles/s42255-021-00508-2

在生理条件下，血糖水平保持在一个狭小的范围内，以防止空腹时的低血糖和摄入高碳水化合物餐后的过度高血糖。葡萄糖稳态的维持由两部分机制组成——葡萄糖的“产生”和“消耗”两部分。肝糖生成(HGP)包括糖原分解和从非碳水化合物前体合成葡萄糖(糖异生)的结合。糖异生作用（Gluconeogenesis）是长期禁食状态下肝脏和肾脏葡萄糖生成的主要因素。

在这项研究中，研究者发现在COVID-19患者中，血浆GP73水平升高，并与血糖水平呈正相关。随后，研究人员证明了空腹时GP73在多个组织中被诱导分泌，并且GP73通过cAMP/PKA信号通路刺激肝脏糖异生。在SARS-CoV-2核衣壳和刺突蛋白过表达后，GP73的分泌在感染了小鼠适应SARS-CoV-2株的培养细胞中增加。研究人员使用用抗体阻断GP73，成功抑制了SARS-CoV-2在体外刺激的过度糖生成，并降低感染小鼠升高的空腹血糖水平。总之，研究数据表明，GP73是一种糖异生调控激素，新冠病毒感染会诱导 GP73 的产生和分泌，从而导致过度的糖异生。

研究局限

03

流行病学和实验数据表明，SARS-CoV-2感染与新发糖尿病有关。这种现象背后的机制可能很复杂，可能包括促进炎症、结构性肺损伤和全身效应。由于COVID-19大流行的紧急情况，研究还需要当前患者队列中检索更多的临床数据，包括体重指数、脂肪性肝炎和纤维化状态的信息。研究人员表示，虽然所有患者都是HBV，HCV和HIV阴性，但不能完全排除NASH影响GP73释放的可能性。

参考资料：

https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(22)00044-4/fulltext

https://www.nature.com/articles/s42255-021-00508-2

https://www.nature.com/articles/s42255-021-00407-6