The FASEB Journal：逆转生命时钟，延长细胞端粒

美国斯坦福大学医学院的科学家们最近声称他们将编码TERT的mRNA改造后送入人体细胞内后，发现端粒得到了快速而有效延长。

端粒位于染色体的末端，充当基因组的保护帽。它一直被认为与衰老和疾病有相当的关系。正常年轻人的端粒包含8000-10000个核苷酸。每一次的细胞分裂，端粒都会随着DNA复制而缩短。当端粒的长度到达一个临界值，细胞就会停止分裂或者死亡。这也是用细胞作为实验材料的局限性之一：细胞传代一定次数之后就不能再使用。

而研究人员如何在体细胞内延长端粒？他们使用了一种改造mRNA，这个mRNA携带了TERT的编码序列，使得TERT能在细胞内表达。TERT编码的成分是端粒酶的一个亚单位。端粒酶是一种只存在于干细胞，生殖细胞和造血细胞的酶，在体细胞内表达量相当低。端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。实验发现，将TERT导入表皮细胞后，这些表皮细胞的端粒延长1000个核苷酸单位，比未经处理的细胞多分裂40次以上。这极大地增加了在药物测试或者疾病建模时的细胞可用性。

这个技术还有另外一个重要的特：暂时性。改造过的的mRNA的另外一个作用是是减少细胞的免疫应答，使得TERT编码的蛋白效用的时间比未经改造的mRNA长一些。但这也只能保证48小时TERT的效用时间。在该时间后，新延长端粒便开始随着细胞分裂逐步缩短。这个特点保证了处理过的细胞不会出现无限分裂，避免了癌症的风险。

总的来说，这种新方法将有希望可以应用在预防或治疗衰老相关的疾病，例如糖尿病和心血管疾病。或者应用于与端粒缩短相关的遗传疾病的治疗。例如假肥大型肌营养不良的患者肌肉干细胞端粒就比健康人的更短。

原始出处

Ramunas J1, Yakubov E1, Brady JJ1, Corbel SY1, Holbrook C1, Brandt M1, Stein J1, Santiago JG1, Cooke JP1, Blau HM2.Transient delivery of modified mRNA encoding TERT rapidly extends telomeres in human cells.FASEB J. 2015 Jan 22.