ORAL Surveillance事后分析：托法替尼亚与TNF抑制剂的不同风险亚群

托法替尼相较于肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂，可能会导致患者血脂水平增加并增加患癌风险。因此，有必要对类风湿性关节炎患者使用托法替尼与TNF抑制剂治疗时的主要不良心血管事件(MACE)和癌症发生情况进行临床评估。根据ORAL Surveillance研究的初步结果，鉴定托法替尼与肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）相比存在不同相对风险的亚群（即“高风险”和“低风险”）。

年龄≥50岁且具有≥1个额外心血管风险因素的类风湿性关节炎患者接受每日两次5或10毫克托法替尼或TNFi治疗。先前的分析已确定年龄和吸烟是两个风险因素，通过年龄和吸烟情况单独和组合评估危险比（HR）和发病率。年龄≥65岁或有吸烟史的患者定义为“高风险”组，使用托法替尼（合并剂量）相对于TNFi在恶性肿瘤（非黑色素皮肤癌除外）、重大不良心血管事件、心肌梗塞、静脉血栓栓塞和全因死亡方面具有增加的风险（HR为1.41-5.19）。在年龄<65岁且从未吸烟的患者中，使用托法替尼相对于TNFi的风险增加不可检测（HR≈1.0），长达6年的随访期内，绝对风险仍然很低，并在托法替尼治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎的研究中得到证实，观察时间长达10年。

托法替尼与TNFi相比的恶性肿瘤（不包括NMSC）、MACE、MI、VTE和全因死亡风险（年龄（≥或<65岁））

托法替尼与TNFi相比的恶性肿瘤（不包括NMSC）、MACE、MI、VTE和全因死亡风险（是否吸烟）

ORAL Surveillance的事后分析确定了两个托法替尼亚群，相对于TNFi具有不同的相对风险。高风险仅限于由明确的风险因素如：年龄≥65岁或吸烟的患者，并且这些不同的风险因素解释了托法替尼相对于TNFi观察到的过量风险。这些发现可以指导个体化的效益/风险评估和使用托法替尼的临床决策。

参考文献：

Identification of two tofacitinib subpopulations with different relative risk versus TNF inhibitors: an analysis of the open label, randomised controlled study ORAL Surveillance. Ann Rheum Dis. 2023 Jul;82(7):901-910. doi: 10.1136/ard-2022-223715. Epub 2023 Mar 17. PMID: 36931693; PMCID: PMC10314011.