PNAS：癌症靶向性治疗新思路
2013-08-28 koo bio360
日前，来自加州大学伯克利分校的研究人员证实，敲除一种酶可大大削弱侵袭性癌细胞扩散及生长肿瘤的能力。这项刊登在PNAS上的研究阐明了一组由脂肪酸和胆固醇构成的分子——脂质在癌症形成中的重要作用，为开发癌症治疗提供了一个有前景的新靶点。 研究人员很早以前就知道，癌细胞以不同于正常细胞的方式代谢脂质。在高度侵袭性肿瘤中醚脂（ether lipid，一类较难分解的脂质）的水平尤为
日前，来自加州大学伯克利分校的研究人员证实，敲除一种酶可大大削弱侵袭性癌细胞扩散及生长肿瘤的能力。这项刊登在PNAS上的研究阐明了一组由脂肪酸和胆固醇构成的分子——脂质在癌症形成中的重要作用，为开发癌症治疗提供了一个有前景的新靶点。【原文下载】
研究人员很早以前就知道，癌细胞以不同于正常细胞的方式代谢脂质。在高度侵袭性肿瘤中醚脂（ether lipid，一类较难分解的脂质）的水平尤为升高，但数十年来一直未能确定这一关联的实质。
研究人员表示，癌细胞生成并利用大量的脂质，这很容易理解，因为癌细胞以加快的速度分裂和增殖，为此它们需要脂质来装配细胞膜。脂质在细胞结构中发挥各种用途，而这项最新研究证实脂质还能够发送信号，刺激癌症生长。
在这项研究中，科学家们检测了减少醚脂对于人类皮肤癌细胞和原发性乳腺肿瘤的影响。他们靶向了一种已知对醚脂形成至关重要的酶：烷基甘油酮磷酸核酶（alkylglycerone phosphate synthase， AGPS）。
研究人员首次证实，当正常细胞癌变时 AGPS 表达升高。他们随后发现，失活 AGPS 大大地降低了癌细胞的侵袭性，癌细胞变得不那么容易移动和侵袭。
此外，研究人员还比较了失活 AGPS 对于注入癌细胞的小鼠的影响。研究人员表示， AGPS 酶失活的小鼠体内不存在肿瘤。而该酶没有失活的小鼠快速地形成了肿瘤。
研究人员发现，抑制 AGPS 表达可以耗尽癌细胞的醚脂。他们还发现， AGPS 改变了对于癌细胞存活和扩散能力至关重要的其他脂质类型的水平，包括有前列腺素和酰基磷脂。
研究人员指出，对其他的脂质也有影响这是此前科学家未知并感到意外的。其他的研究曾调查过特异的脂质信号通路，但让 AGPS 突显出来成为治疗靶点的是，该酶似乎同时调控了对于肿瘤生长和恶性至关重要的脂质代谢的多个方面。未来的研究工作包括开发出可用于癌症治疗的 AGPS 抑制剂。
原始出处：
Daniel I. Benjamin, Alyssa Cozzo, Xiaodan Ji, Lindsay S. Roberts, Sharon M. Louie,Melinda M. Mulvihill, Kunxin Luo, and Daniel K. Nomura. Ether lipid generating enzyme AGPS alters the balance of structural and signaling lipids to fuel cancer pathogenicity. PNAS August 26, 2013; doi:10.1073/pnas.1310894110 【原文下载】
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