JNCI：CTGF抗体可有效预防放射性肺纤维化

目前约三分之二的癌症患者接受放射疗法。放射治疗在大多数情况下耐受性良好，但也可能导致也被照射的健康组织受损，如放疗引起的纤维化。纤维化是一种瘢痕形成过程，健康组织被较少弹性的结缔组织代替，导致硬化和功能障碍。

肺癌患者在接受放疗时，脆弱的肺组织特别容易发生纤维化。肺纤维化会损害气体交换，从而导致患者呼吸急促。

"我们知道，大量的生长因子和促炎症因子在纤维化发展中起着重要的作用。" 德国癌症研究中心（Deutsches Krebsforschungszentrum，DKFZ）的Peter Huber说。但是到目前为止，针对这些分子的药物并不能有效地预防肺纤维化或改善其症状。一旦形成，更不可能逆转纤维化。因此，我们迫切地寻找可以用来打断、减缓甚至逆转这一可怕过程的靶点。

在小鼠实验中，Huber和他的同事们已经测试了一种阻断结缔组织生长因子（CTGF）的抗体，这种抗体被认为是肺结缔组织转变的关键信使。研究人员用抗体对小鼠进行为期八周的治疗，分别在放疗前后的不同时间点进行治疗。

所有的治疗方案都能保护高达80％的动物免于纤维化。放疗后16周开始治疗时，抗体逆转纤维化转化。肺组织密度下降了50％以上，肺功能和氧气供应有所改善。治疗结束后，动物仍然保持稳定的健康状态，与未经治疗的动物相比，它们的存活时间更长。当放射治疗20天后开始用抗体进行治疗时，70％的小鼠在致死辐射剂量下存活。

海德堡研究人员使用的识别小鼠的CTGF抗体与人类的一样。基于目前的工作中获得的数据，它已经在临床试验中用于其他类型的纤维化疾病的研究。

"放射治疗后组织纤维化的转化过程在小鼠和人体中非常相似。" 该研究的第一作者塞巴斯蒂安·比克尔豪特（Sebastian Bickelhaupt）说。"这表明我们的结果也与受纤维化影响的人有关。"

肿瘤的照射不仅可能导致肺部纤维化，还可能在许多其他器官中引起纤维化，并可能引起患者的其他损伤。这种情况经常发生在乳腺癌、头颈癌、食管癌以及妇科癌症中。

"我们在小鼠身上使用抗CTGF抗体的抗纤维化作用令人印象深刻" Huber说。"因此，我们认为可以在接受放疗的人身上进行该抗体的检测。另外，与辐射无关的其他类型的纤维化疾病患者也可能受益于CTGF的封锁。甚至可能增加癌症治愈的机会：如果我们减少辐射诱发的副作用，我们可以增加肿瘤治疗中的辐射剂量。"

原文出处：Sebastian Bickelhaupt et al， Effects of CTGF Blockade on Attenuation and Reversal of Radiation-Induced Pulmonary Fibrosis，Journal of the National Cancer Institute (2017).

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