Eur J Radiol:低级别胶质瘤的端粒酶逆转录酶启动子突变和组织病理学的影像学分级
2024-02-04 shaosai MedSci原创 发表于上海
研究表明,即使在较低等级的胶质瘤中,组织学等级和IDH状态都与成像生物标志物如相对脑血容量(rCBV)和表观扩散系数(ADC)参数明显相关,这使得对这些结果的解释变得困难。
端粒酶逆转录酶启动子(TERTp)的突变导致了端粒酶活性的增加,进一步导致了端粒的保存并允许肿瘤避免复制性衰老的诱发。TERTp突变已经在各种癌症中被发现,在胶质瘤中尤其频繁。以前的一项研究报告称,在一些恶性肿瘤如甲状腺癌和胶质母细胞瘤中,TERTp突变与年龄增长有关。端粒酶的活性在成人体细胞中基本沉默,使其成为癌症治疗的潜在目标。
与其他癌症不同,TERTp突变在胶质瘤的生物学中具有 "矛盾 "的影响,取决于是否存在异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变。在IDH突变的肿瘤中,TERTp突变几乎与少突胶质瘤有关,并与最有利的预后有关;在IDH野生型(IDHwt)肿瘤中,TERTp突变最常出现在胶质母细胞瘤中,并与最差的预后相关。此外,最近的研究表明,即使是组织学上较低级别的IDHwt星形细胞瘤(LGA)携带TERTp突变,其预后也很差。
事实上,TERTp突变以及其他分子生物标志物,如EGFR扩增和7号染色体增益或10号染色体缺失已纳入WHO 2021年分类中作为分子胶质母细胞瘤的关键特征,取代了WHO 2016年分类中基于细胞非典型性和细胞性的他律等级。然而,由于成本高且需要专业技能,只有有限的机构进行常规的TERTp突变的基因检测。
尽管一些研究者已经评估了胶质瘤患者的TERTp突变和影像学结果之间的关系,但预测TERTp突变的影像学特征还没有得到充分的证实。部分原因是这些研究大多集体分析了组织学等级和IDH状态不同的胶质瘤(IDH突变的少突胶质瘤和IDH野生型星形细胞瘤)。以前的研究表明,即使在较低等级的胶质瘤中,组织学等级和IDH状态都与成像生物标志物如相对脑血容量(rCBV)和表观扩散系数(ADC)参数明显相关,这使得对这些结果的解释变得困难。虽然有少量关注IDHwt LGA的研究报告称,一些形态学特征和灌注加权成像参数对检测TERTp突变是有用的,但这些结果还没有得到充分验证。
近日,发表在Eur J Radiol杂志的一项研究探讨了预测IDHwt LGA中TERTp突变的临床和影像指标,如磁共振成像(MRI)和18F-FDG-PET的形态学特征和半定量指标,并进一步根据WHO 2016年对IDHwt LGA的分类评估了其诊断组织学等级的能力。
本项回顾性研究得到了机构审查委员会的批准。本项单中心研究回顾性地纳入了59名病理证实为IDHwt LGA且已知TERTp突变状态的患者。除了临床信息和形态学特征外,还比较了(a) TERTp-野生型和TERTp-突变型肿瘤或(b) II级和III级星形细胞瘤之间的半定量成像生物标志物,如18F-FDG-PET上的肿瘤与正常比率(T/N比率)、标准化表观扩散系数(nADC)以及标准化相对脑血容量(nrCBV)图的直方图参数。
带有TERTp突变的IDHwt LGA与不带有TERTp突变的IDHwt LGA在常规成像结果、FDG-PET的T/N比值、nrCBV或ADC直方图指标方面没有明显差异。与II级IDHwt星形细胞瘤相比,III级IDHwt星形细胞瘤的nrCBV值、T/N比和ADC参数都明显较高。
图 使用ITK-snap对低级别星形细胞瘤患者进行全瘤体利益分割的示例(a.b. FLAIR,c. ADC-map,d. rCBVmap,e.f.g.h. 18F-FDG-PET)圈:标准摄取值(SUV)图像上的三个手动肿瘤区,其直径设置为1厘米
本项研究表明,在IDHwt LGA患者中,T/N比率、nrCBV值和nADC是预测组织学等级的替代指标,但对预测TERp突变没有显著价值。
原文出处:
Satoshi Ikeda,Akihiko Sakata,Yasutaka Fushimi,et al.Telomerase reverse transcriptase promoter mutation and histologic grade in IDH wild-type histological lower-grade gliomas: The value of perfusion-weighted image, diffusion-weighted image, and 18F-FDG-PET.DOI:10.1016/j.ejrad.2022.110658
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