Lancet：巴瑞克替尼治疗系统性红斑狼疮：双盲、随机、安慰剂对照 3 期试验 (SLE-BRAVE-I)
2023-08-08 网络 网络 发表于上海
巴瑞克替尼治疗SLE中的疗效存在不确定性。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，尽管使用标准治疗，患者的预后仍不理想，许多患者无法达到治疗目标，且出现不可逆的器官损伤、生活质量低下和高死亡率。巴瑞克替尼是一种口服药物，已在其他疾病中获得批准。既往研究表明巴瑞克替尼在SLE患者中可能具有潜在疗效，因此，有学者开展了一项旨在评估巴瑞克替尼对活动性 SLE 患者的疗效和安全性的3期临床试验。
在这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组、3 期研究 SLE-BRAVE-I 中，接受稳定标准治疗的活动性 SLE 患者（年龄≥18 岁）被随机分配为 1:1：1 巴瑞克替尼 4 mg、2 mg 或安慰剂，每天一次，连续52 周，并接受标准护理。根据方案，鼓励但不要求糖皮质激素逐渐减量。主要终点是与安慰剂相比，巴瑞克替尼 4 mg 治疗组在第 52 周达到 SLE 反应指数 (SRI)-4 的患者比例，同时还通过对基线疾病活动、基线皮质类固醇剂量、地区和治疗组进行逻辑回归分析来评估主要终点。
760 例患者被随机分配并接受至少一剂巴瑞克替尼4 mg (n=252)、巴瑞克替尼2 mg (n=255) 或安慰剂 (n=253)。接受巴瑞克替尼4mg治疗的患者中，较大比例（142例[57%]；比值比1.57 [95% CI 1.09至2.27]，与安慰剂相比差异10.8 [2.0至19.6]；p=0.016）达到了SRI-4响应。但巴瑞克替尼2 mg（126例[50%]；1.14 [0.79至1.65]；3.9 [–4.9至12.6]；p=0.47）与安慰剂组（116例[46%]）相比未达到统计学显著差异。在任何主要次要终点中，包括皮质类固醇逐渐减量和首次严重发作时间，两个巴瑞克替尼组的患者比例与安慰剂组没有显著差异。接受巴瑞克替尼4 mg治疗的26例（10%）参与者出现严重不良事件，接受巴瑞克替尼2 mg治疗的24例（9%）参与者和接受安慰剂治疗的18例（7%）参与者也有类似情况。
整个研究人群在 52 周内的 SRI-4 反应
在这项研究中，每日一次口服巴瑞克替尼4毫克结合标准治疗达到了主要终点，即更高比例的患者达到SRI-4响应，显示巴瑞克替尼对于中度至重度活动性SLE的临床效益，然而，在这项研究中，包括糖皮质激素减量、疾病复发和LLDAS等关键多重校正的次要终点并未达到统计学意义。这些发现，表明巴瑞克替尼在SLE中的疗效存在不确定性。
参考文献：
Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial (SLE-BRAVE-I). Lancet. 2023 Mar 25;401(10381):1001-1010. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02607-1. Epub 2023 Feb 24.
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