肺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。根据 GLOBOCAN 2020，2020年估计有220万新发肺癌病例（11.4%）和近180万肺癌死亡病例（18.0%）。在美国，由于有效的控烟政策和法规，肺癌的发病率自1990年以来逐渐下降。然而，由于人口结构、经济发展状态等因素的差别，不同国家之间的癌症模式呈现多样化。因此，正确认识我国肺癌发病趋势及高发因素显得尤为重要。近日，中华医学杂志发布2020年全球最新肺癌负担数据，比较了肺癌特定国家发病率和死亡率，并分析了其它肺癌高发国家的发病趋势。
发展指数越高，肺癌更易出现
超过90%的肺癌病例和77.1%的肺癌相关死亡发生在人类发展指数高的国家。不到10%的肺癌病例和死亡发生在人类发展指数中低水平的国家。年龄标准化发病率和年龄标准化死亡率在人类发展指数极高/高的国家比在人类发展指数中等/低的国家高出三倍多。年龄标准化发病率和年龄标准化死亡率与人类发展指数的关联具有统计学意义。（人类发展指数是基于“教育水平、预期寿命和生活质量”三个基本变量得出的综合指数）
人类发展指数与肺癌年龄标准化发病率（A）和死亡率（B）之间的关联
中国肺癌病例数和死亡率最多
2020年估计有220万肺癌新发病例和180万肺癌相关死亡病例，约占全球癌症病例总数的11.4%和癌症死亡总数的18.0%。就各大洲而言，2020年超过一半的肺癌病例和61.9%的死亡率发生在亚洲，ASIR（年龄标准化发病率）和 ASMR（年龄标准化死亡率）分别为22.9 /100,000人和 32.7 /100,000人。
就国家而言，中国在2020年的肺癌病例数和死亡率（分别为 37.0% 和 39.8%）最多，其次是美国（10.3% 的病例数和 7.7% 的死亡率）和日本（6.3% 的病例数和 4.6% 的死亡率）。各国之间的年龄标准化发病率和年龄标准化死亡率相差超过六倍。丹麦、波兰、法国、中国和美国的ASIR和ASMR远高于全球 ASIR（22.4 vs.18.0 / 100,000），而伊朗、埃及、印度和墨西哥的 ASIR 和 ASMR 低于全球 ASIR 。在中国，40 岁以下男性的肺癌病例数降幅最大，然而，50-59岁年龄组肺癌发病率男女均呈上升趋势。
2020年世界主要国家肺癌发病率。
2020年世界主要国家肺癌死亡率。
高发因素不只有吸烟，烹饪油烟也需警惕
研究结果表明，在中国以及其它发展中国家中，肺癌的负担仍然是一个重要的医疗负担。肺癌高发的主要原因是吸烟， 包括主动吸烟和被动吸烟。中国肺癌负担沉重，部分原因在于人口众多。中国是世界上吸烟人数最多的国家，每年消耗世界上约40%的烟草。此外，接触二手烟也很值得注意。每年约有70%的中国人接触二手烟，导致约60,000人因肺癌死亡。中国2003年签署了世界卫生组织《烟草控制框架公约》，中国政府出台了一系列有关烟草控制的管理规定（《公共场所禁烟条例》），并在公共媒体上大力宣传吸烟的危害。这使得近年来男性肺癌的患病率显著下降。虽然这些规定产生了积极的效果，但在其他方面的控制措施还不够。
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肺癌的另一个重要高危因素是环境空气污染。欧美多项研究发现，环境中颗粒物（PM）浓度，尤其是PM≤2.5μm（PM 2.5），与患肺癌的风险密切相关。环境空气污染也是中国等发展中国家肺癌高发的原因之一。随着中国工业化和交通运输的快速发展，特别是煤炭和石油的大量使用，若干有害物质被排放到大气中。但随着我国推进节能减排，监测重点区域PM2.5，并制定相应的改善措施，在推动经济发展的同时，极大地缓解了空气污染。
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中国40至59岁之间女性的肺癌发病率仍然很高，导致女性肺癌高发因素可能是室内空气污染，主要为家庭燃烧、取暖或烹饪产生的烟尘。用生物质燃料做饭和取暖会增加颗粒物 (PM)、多环芳烃 (PAH) 和杂环芳烃化合物，这些物质会增加肺毒性和癌症风险。此外，食用油烟雾中可能含有各种基因毒素和诱变剂。在中国进行的研究中发现，粗精炼的食用油中烟雾中含有多环芳烃，与大豆或油菜籽等其他油类相比，一些挥发油（例如橄榄油和花生油）的多环芳烃含量较低。先前的研究表明，肺癌风险与多年的烹饪油烟暴露之间存在剂量反应关系。与其他地区的烹饪方法相比，中式烹饪通常更易导致油的挥发，尤其是高温油炸。
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5年生存率上升缓慢，选对治疗方法最关键
研究显示， 2000年我国肺癌5年生存率为18.6%，2010年仅上升至19.8%。相比之下，2010年日本肺癌的5年生存率为32.9%，美国为21.2%，韩国为25.1%。肺癌生存率的提高不仅与癌症筛查有关，还与一个国家的医疗服务水平和肺癌的病理亚型有关。
肺癌传统上分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，前者约占85%。肺腺癌是最常见的病理亚型。研究表明，亚洲约30%至35%的NSCLC患者存在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。大约 60% 的亚洲非吸烟女性腺癌患者携带EGFR基因突变。与接受标准化疗的患者相比，IV 期NSCLC 患者具有EGFR敏感突变，使用表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂后，无进展生存期和总生存期会得到显著改善。
鳞状细胞肺癌对化疗和放疗不敏感，只对手术有反应。小细胞肺癌恶性程度最高，预后最差，易复发和远处转移。这两种病理亚型为先前描述的全身治疗提供了较少的选择。然而，近年来，肺癌已经进入免疫治疗时代，无论肺癌的亚型如何，特定人群都有可能从免疫治疗中获益。
参考文献：
Li C, Lei S, Ding L, Xu Y, Wu X, Wang H, Zhang Z, Gao T, Zhang Y, Li L. Global burden and trends of lung cancer incidence and mortality. Chin Med J (Engl). 2023 Mar 28. doi: 10.1097/CM9.0000000000002529. Epub ahead of print. PMID: 37027426.
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