2018WCLC：小细胞肺癌：阿帕替尼单药或联合化疗锋芒初露，有望成为新的获益选择
2018-09-30 肿瘤资讯 肿瘤资讯
金秋九月，第19届世界肺癌大会(WCLC)于加拿大多伦多正如火如荼的展开。本次大会中，我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼13项研究进行了壁报展示，惊艳登场。其中二线或以上治疗小细胞癌的研究展现出令人鼓舞的前景。
金秋九月，第19届世界肺癌大会(WCLC)于加拿大多伦多正如火如荼的展开。本次大会中，我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼13项研究进行了壁报展示，惊艳登场。其中二线或以上治疗小细胞癌的研究展现出令人鼓舞的前景。
阿帕替尼治疗二线及以上化疗进展SCLC患者的前瞻性研究 研究者：刘雨桃教授
背景：小细胞肺癌(SCLC)是一种高度恶性，对化疗敏感的肿瘤。对于接受过二线治疗状态较差的SCLC患者，目前缺乏疗效确切且被广泛接受的治疗方案。阿帕替尼是新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要作用于VEGFR-2的胞内ATP结合位点，表现出显着的抗血管生成作用从而抑制肿瘤生长。本研究评估了阿帕替尼用于既往接受过二线及以上化疗进展的SCLC患者的疗效。
方法：研究纳入既往接受过二线及以上化疗的晚期SCLC患者进行阿帕替尼500mg qd 治疗。第一次疗效评价为用药1周期以后(4周)，之后每2个周期进行1次疗效评价(8周)。主要研究终点为PFS，根据RECIST 1.1标准评估疗效，采用Kaplan-Meier 曲线评估PFS，根据CTCAE 4.0标准评估不良事件(AE)。
结果：2016年11月10日至2018年4月18日，研究共入组22例患者，可评估疗效患者19例。1例患者取得PR，15例患者取得SD，DCR率为84.11%，中位PFS为140天(95% CI：94.84–185.16)。尽管只有1例患者取得PR，但所有患者的靶病灶均有缩小。在治疗过程中，共报道了46例不良事件(AEs)，其中3-4级不良反应为高血压(9.09%)，白细胞减少(4.55%)和蛋白尿(4.55%)，以上不良反应均可通过减少药物剂量得到缓解。
结论： 在晚期SCLC三线或四线治疗中，阿帕替尼显示出确定的疗效。为进一步探索阿帕替尼治疗晚期SCLC的疗效，需要在更大样本量人群中进行验证。
阿帕替尼治疗二/三线化疗后广泛期SCLC患者的单臂、多中心II期研究 研究者：范云教授
方法：本研究是一项单臂多中心II期研究，评估阿帕替尼在二/三线化疗后ES-SCLC患者中的疗效和安全性(临床试验信息： NCT02945852)。主要入组标准包括：年龄18-75岁；病理确诊的SCLC；既往接受过二或三线化疗，包括一线铂类为基础的方案。患者接受阿帕替尼口服500 mg/天直至肿瘤进展或出现不可耐受的毒性。治疗周期为28天。全分析集包括所有至少接受过1个周期治疗的患者。当患者出现≥3级的血液学毒性或2级的非血液学毒性时，允许剂量中止或降低。主要研究终点为无进展生存期 (PFS)；次要研究终点包括阿帕替尼的安全性，总生存期(OS)，客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。
结果：截至2018年3月，3个研究中心共入组40例患者。中位年龄为60 岁，其中37例为男性 (92.5%)。17例(17/40，42.5%)患者经历了剂量减低或中止治疗。至2018年4月26日，阿帕替尼的中位治疗时间为80天，36例患者可以进行疗效评估。36例患者中，8例 (22.2%) 取得PR，20 例(55.5%) 为SD，8例 (22.2%) 为PD。ORR为22.2% (8例PR)，DCR为77.8% (8 例PR， 20 例SD)。随访期内，共25例患者死亡。中位PFS和中位OS分别位86 天和105天。最常见的不良事件为贫血 (69.4%，25/36)，手足综合症(61.1%，22/36)，蛋白尿(55.6%，20/36)，高血压 (52.8%，19/36) 和乏力(44.4%，16/36)。3-4 级毒性包括高血压 (47.2%， 17/36)，手足综合症(5.6%， 2/36)，口腔溃疡(5.6%， 2/36)和转氨酶升高(5.6%， 2/36)。
结论：在该项前瞻性II期研究中，阿帕替尼用于既往接受过二/三线化疗的SCLC患者，显示出富有前景的持续缓解和生存期延长，且安全性可接受。
阿帕替尼联合拓扑替康治疗多线治疗进展的SCLC患者有效性研究 研究者：秦海峰教授
方法：回顾性分析阿帕替尼联合拓扑替康用于一线化疗进展后晚期SCLC患者的疗效和安全性。主要研究终点为无进展生存期(PFS)。研究计划入组25例接受阿帕替尼(250mg QD) 联合拓扑替康(2mg QD； 第1-5天，每4周)治疗的患者。治疗直至疾病进展，采用RECIST 1.1标准进行疗效评估。
结果： 截至2018年3月20日，本研究共入组14例患者，中位年龄54岁(28-67岁)，其中男性患者12例(86%)。所有接受治疗患者均进行疗效评估，其中2例PR(14.3%)，11例SD(78.6%)，1例患者为PD(7.1%)。与治疗相关的毒副反应主要有手足综合症(7/14，50%)，白细胞减少(7/14，50%)，高血压(6/14，42.8%)，蛋白尿(4/14，28.6%)，3级不良反应有1例高血压(7.1%)和1例蛋白尿(7.1%)，并未出现4级不良反应，所有的临床不良反应均在可控范围。
结论： 阿帕替尼联合拓扑替康用于多线经治的晚期SCLC显示出较好抗肿瘤活性和可控的毒副反应。有望为这类患者带来新的治疗策略，但是需要进一步在更大样本量临床试验中验证。
阿帕替尼联合S1治疗二线及以上放疗/化疗失败SCLC患者的回顾性研究
研究者：刘宁波教授
方法：回顾性评估了2016年4月29至2018年5月5日在天津医科大学总医院11名接受阿帕替尼联合S-1治疗的SCLC患者。用药方案为阿帕替尼250mg/d联合S-1 40-60mgbid，D1-14，每三周为一周期。治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。共2例患者中断了治疗，一例由于脑栓塞，另一例出现了严重的血小板减少。
结果：患者中位总生存时间为11.63个月。中位PFS时间尚未达到。根据RECIST1.1进行疗效评价，疾病控制率为54.5%(6/11)(PR率为27.2%，3/11，SD率26.2%，3/11)。最常见的治疗相关副作用为继发性高血压(45.4%，5/11)，手足反应(45.4%，5/11)及尿蛋白阳性(18.2%，2/11)。主要的3级毒性为血小板减少(9.1%，1/11)，无4级不良反应
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#联合化疗#
38
#WCLC#
34