读书报告 | 抗体药物偶联物（ADCs）在HER2阳性实体瘤中的应用

近几十年来，单克隆抗体在治疗各种血液系统肿瘤和实体瘤中被批准的数量激增。这些单克隆抗体在靶向肿瘤表面抗原方面表现出非凡的精确度，预示着癌症治疗的一种突破性方法。然而，与化疗相比，单克隆抗体对癌细胞没有足够的杀伤作用。因此，开发了一种新的抗肿瘤药物称为抗体-药物偶联物(ADC)，以弥补单克隆抗体和细胞毒性药物之间的差距，增强其治疗潜力。ADC通过连接子将靶向肿瘤的单克隆抗体与细胞毒性载荷结合，由化学合成，连接子易被细胞内蛋白酶切割。它们将单克隆抗体的精确靶向与细胞毒性化疗药物的强效作用相结合，同时避免了全身毒性，具有优于单纯靶向药物的致死性。

人类表皮生长因子受体(HER)家族，包括HER1(也称为EGFR)、HER2、HER3、HER4，在调节细胞增殖存活、分化和迁移方面起着关键作用。针对HER2的ADC已成为HER2阳性实体瘤患者的非常有前途的治疗方法。本综述重点介绍了三种已被批准的抗HER2-ADC(T-DM1、DS-8201a和RC48)，并回顾了基于抗HER2-ADC的正在进行中的临床试验和失败的试验。最后，讨论了与ADC开发有关的显著挑战，并强调了解决这些障碍的潜在未来途径（Biomed Pharmacother. 2024 May:174:116522. doi: 10.1016 /j.biopha.2024.116522）。