新英格兰医学杂志：纳武利尤单抗+AVD对比BV+AVD治疗进展期经典型霍奇金淋巴瘤的3期研究

进展期经典型霍奇金淋巴瘤（HL）的治疗主要是化疗，将维布妥昔单抗（BV）纳入进展期经典型HL的治疗显著改善了成人和儿童患者的预后。然而BV可能增加成人治疗的毒性作用，超过半数接受BV的儿童患者仍需接受巩固放疗，复发仍存在挑战。

PD-1抑制剂已证实治疗HL有效，包括初治患者的初步研究中。因此学者开展了一项3期、多中心、开放标签、随机S1826研究，纳入≥12岁的III期或IV期新诊断HL患者，随机分组接受BV联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（BV+AVD）或纳武利尤单抗联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（N+AVD）。

共994例患者随机分组，其中970例纳入意向治疗人群进行疗效分析。在中位随访12.1个月的第二次计划的中期分析中，显示已跨越疗效阈值，表明与BV+AVD相比，N+AVD显著提高无进展生存期(PFS，主要终点，疾病进展或死亡的风险比[HR]=0.48，P=0.001)。

由于随访时间短，又延长随访时间进行重复分析并于近日发表于新英格兰医学杂志：中位随访2.1年时，N+AVD组2年PFS率为92%，而BV+AVD组为83% (疾病进展或死亡的HR=0.45)；两组的进展或死亡患者数分别为30例和58例；且结果在预先指定的患者亚组中基本一致，包括年龄（尤其是>60岁患者中2年PFS高达88%，可能是目前最佳数据）、疾病分期和IPS评分。两组的2年总生存率分别为99%和98%（HR=0.39）。方案预先指定的患者可以接受针对残留代谢活性病变的放疗，共7例患者接受了放疗，两组分别有3例和4例，证实在极少使用放疗的情况下仍可保持高完全缓解率。

安全性方面，纳武利尤单抗组多数不良事件和高级别不良事件发生率低于BV组，包括神经毒性、骨痛和腹部症状，只有中性粒细胞减少症在N+AVD组中比在BV+AVD组中更常见，可能部分与BV+AVD组患者强制使用粒细胞集落刺激因子有关；纳武利尤单抗的免疫相关不良事件很少发生；BV组治疗相关中断更多。

总体而言，对于青少年和成人III期或IV期晚期经典型霍奇金淋巴瘤，N+AVD比BV+AVD的无进展生存期更长，副作用也更好。基于临床意义上的无进展生存期改善和良好的副作用，N+AVD有机会避免潜在毒性的巩固性放疗，以及降低药物获取和支持治疗成本，N+AVD应该是青少年和成人III期或IV期霍奇金淋巴瘤患者的首选治疗方案，并有希望改写指南。

参考文献

1.Herrera AF,et al.Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin's Lymphoma.N Engl J Med . 2024 Oct 17;391(15):1379-1389. doi: 10.1056/NEJMoa2405888.

2.Armitage JO,Longo DL.Therapy for Hodgkin's Lymphoma - Can It Get Any Better?N Engl J Med . 2024 Oct 17;391(15):1452-1454. doi: 10.1056/NEJMe2408724.