Front Endocrinol：特发性膜性肾病伴甲状腺功能障碍的临床病理特征及预后
2023-06-22 从医路漫漫 MedSci原创
甲状腺功能障碍在肾脏疾病患者中很常见。本回顾性研究旨在探讨伴有甲状腺功能障碍的IMN患者与伴有甲状腺功能障碍的IMN患者的临床病理特点及预后。
特发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合征中最常见的肾脏病理类型之一，也是终末期肾病(ESRD)的主要原因之一。大量蛋白尿和水肿是IMN的标志性临床特征，主要的组织病理学改变包括基底膜增厚和上皮下免疫复合物沉积。60%未经治疗的IMN患者肾功能逐渐下降。约35%在10年内进展为ESRD。Mtype phospholipase A2 receptor (PLA2R)是IMN足细胞表面表达的主要抗原，在70% - 80%的IMN病例中存在。血清PLA2R自身抗体对IMN的诊断具有高度特异性，其水平与疾病严重程度密切相关，在预测治疗反应和疾病活动性方面起着至关重要的作用。甲状腺激素与肾脏有密切的关系。甲状腺激素在肾脏结构、血液灌注、肾小球滤过、肾小管功能、水电解质平衡等方面发挥重要作用。
此外，肾脏不仅是甲状腺激素的靶器官，还参与甲状腺激素的代谢和消除。甲状腺功能障碍已被报道在不同的肾小球疾病中，并增加了老年人发生慢性肾脏疾病(CKD)的风险。然而，甲状腺功能障碍在IMN的发展和预后中的意义尚不清楚。因此，本研究在大队列中分析甲状腺功能障碍患者与IMN的临床病理及预后资料，评价甲状腺功能与IMN的关系。
方法:本研究共纳入1052例经肾活检诊断为IMN的患者，其中甲状腺功能正常者736例(70%)，甲状腺功能异常者316例(30%)。我们分析了两组患者的临床病理特征和预后数据，使用倾向评分匹配(PSM)来减少偏倚。采用Logistic回归分析探讨IMN合并甲状腺功能障碍的危险因素。应用kaplan - meier曲线和Cox回归分析评价甲状腺功能障碍与IMN的关系。
图1 (A)特发性膜性肾病中甲状腺功能障碍的患病率。(B)通过估算肾小球滤过率水平判断甲状腺功能障碍的患病率
表1 倾向评分匹配前后无或有甲状腺功能障碍的IMN患者的临床病理特征、治疗和结局
表2 IMN患者甲状腺功能障碍的危险因素
甲状腺功能正常组和甲状腺功能障碍亚组之间的Kaplan-Meier曲线。在完整数据集中:(A)完全缓解率;(B)复发率;(C)肾存活率。在倾向匹配数据集中:(D)完全缓解率;(E)复发率;(F)肾存活率。NTIS，非甲状腺疾病综合征。
结果:IMN合并甲状腺功能障碍患者表现出更严重的临床特征。女性、较低的白蛋白水平、较高的D-二聚体水平、严重的蛋白尿和估计肾小球滤过率降低是IMN患者甲状腺功能障碍的预测因素。经PSM后，成功配对282对。Kaplan-Meier曲线结果显示，甲状腺功能障碍组完全缓解率较低(P = 0.044)，复发率较高(P < 0.001)，肾生存率较低(P = 0.004)。多因素Cox回归分析显示，甲状腺功能障碍是完全缓解的独立危险因素[危险比(HR) = 0] P = 0.045]，复发(HR = 1) P = 0.001)和复合终点事件(HR = 2) P = 0.014)。
结论:甲状腺功能障碍在IMN患者中较为常见，且临床指标较重。甲状腺功能障碍是IMN患者预后不良的独立危险因素。IMN患者应更加重视甲状腺功能。
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