Front Public Health：六种GLP-1RAs治疗中国2 型糖尿病患者二甲双胍控制不佳的有效性和成本-效果

背景：2018年，中国成人2型糖尿病(T2DM)患病率约为12.4%，其中接受降糖治疗的仅占32.9%，其中血糖控制率约为50.1%。糖尿病的高发病率和不可治愈性给患者和医疗保健系统带来了经济负担。

二甲双胍是治疗糖尿病的一线药物，可以降低肝脏葡萄糖生成和胰岛素抵抗。然而，当二甲双胍单药或多种口服降糖药不能达到控制血糖的目的时，就需要开始使用二线药物。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)联合二甲双胍是目前最常见的二线方案。GLP-1RAs的降糖机制是抑制胰腺细胞分泌胰高血糖素，从而抑制异常肝糖原输出。这是一种有效的降糖治疗方案，可以减少低血糖的风险，减轻体重。在中国目前上市的GLP-1RAs包括艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽、洛塞那肽、度拉糖肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽，2022年中国临床指南中推荐将这些药物用于二甲双胍控制不充分的T2DM患者的治疗中。

2021年新一轮国家基本医疗保险准入谈判后，上述GLP-1RAs均已进入中国国家医保药品目录，且价格明显降低(如度拉糖肽注射液降价64.5%；利拉鲁肽降价52.7%；利司那肽降价幅度达43%；司美格鲁肽注射液的价格降低了60%)，使患者有了更多的选择。然而，据我们所知，没有临床或经济学研究直接比较这些治疗在中国的成本效益。

目的：旨在评估和比较中国批准的GLP-1RAs治疗二甲双胍降糖无效的T2DM患者的有效性和成本-效果，为调整药品价格、制定用药方案提供可靠依据。

方法：从中国医疗保健系统的角度估计六种GLP-1RAs(艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽、洛塞那肽、度拉糖肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽)联合二甲双胍治疗二甲双胍控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者的成本(美元)和质量调整生命年(QALY)。建立了基于中国香港综合建模与评估(CHIME)模拟模型的离散事件微观模拟成本效益模型。建立3万名中国患者队列，考虑参数不确定性，进行5万次迭代的单向敏感性分析和概率敏感性分析(PSA)。考虑研究时间限制的影响，进行情景分析。一项网络荟萃分析比较了六种GLP-1RAs对HbA1c、BMI、收缩压和舒张压的影响。治疗之间的增量净货币效益(INMB)用于评估成本-效果。以中国2021年人均GDP作为支付意愿阈值。采用广义线性模型量化糖尿病合并症负担与HbA1c或BMI之间的关系。

结果：在患者的一生中，洛塞那肽的成本从42,092美元到利拉鲁肽的47,026美元不等，而QALY从度拉糖肽的12.50美元到洛塞那肽的12.65美元不等。与艾塞那肽相比，各药物的INMB从高到低依次为：洛塞那肽(1124美元)、度拉糖肽(- 1418美元)、利司那肽(- 1713美元)、司美格鲁肽(- 4298美元)、利拉鲁肽(- 4672美元)。在基础病例分析中，洛塞那肽优于其他GLP-1RAs。敏感性和情景分析结果与基线分析一致。总体而言，GLP-1RAs的价格对结果影响最大。有效控制HbA1c或BMI的药物与显著降低疾病负担相关(p < 0.05)。

表1 随机对照试验信息。

表2 基本病例分析结果。

表3 成本(USD)和负效用(QALY)分解结果。

图1 龙卷风图。MI，心肌梗死;PVD，外周血管疾病;HF，心力衰竭;缺血性心脏病;T2DM, 2型糖尿病;Disu负效用;RR，风险比率;BMI，身体质量指数;Disu负效用;T2DM，即2型糖尿病;CHF;充血性心力衰竭。

图2成本效益可接受性曲线(CEAC)。USD，美元。

结论：洛塞那肽联合二甲双胍是最经济的选择，而服用6种GLP-1受体拮抗剂的患者的长期健康受益是近似的。

原始出处：

Yuan S,  Wu Y,Effectiveness and cost-effectiveness of six GLP-1RAs for treatment of Chinese type 2 diabetes mellitus patients that inadequately controlled on metformin: a micro-simulation model.Front Public Health 2023;11