Nature：更安全、更有效的糖尿病疗法

给饮食诱导的糖尿病小鼠（相当于人类2型糖尿病患者）单次注射 FGF1 蛋白，可持续2天以上让血糖水平恢复至正常范围。Salk研究所的科学家们将这一研究发现发布在今天的《自然》Nature杂志上，有可能促成新一代更安全、更有效的糖尿病药物。

研究小组发现，用 FGF1 蛋白持续治疗不仅可以控制血糖，还可逆转胰岛素抵抗。同样令人兴奋的是，新开发的疗法不会导致当前大多数糖尿病治疗常见的副作用。

论文资深作者、Salk研究所基因表达实验室主任 Ronald Evans 说：“控制血糖是我们社会中的一个大问题。 FGF1 提供了一种新方法，其以一种强有力且意料之外的方式来控制血糖。”

在过去的几十年里由于超重及缺乏活动，2型糖尿病在美国乃至全世界飞速增长。据估计约有3000万美国人罹患这一疾病，胰岛素生成不足或是细胞变为胰岛素抵抗，忽视糖吸收信号，导致了患者血液中的葡萄糖水平增高。作为一种慢性疾病，糖尿病可导致严重的健康问题，且目前缺乏特异的治疗方法。结合饮食、锻炼和药物也只能控制这一疾病，且疗效不一。

当前市场上的糖尿病药物是通过改变一些基因的表达来降低血糖水平，提高胰岛素水平以及逆转胰岛素耐受。但是诸如百泌达（BYETTA）一类的药物虽可促进机体生成胰岛素，但却有可能引起血糖将至过低，导致致命性的低血糖症及其他一些副作用。

2012年， Evans 和同事们发现一种长期遭受忽视的生长因子具有一个隐匿的功能：它帮助了机体响应胰岛素。向缺失 FGF1 生长因子的小鼠提供高脂饮食，其很快形成了糖尿病，这表明 FGF1 在血糖水平控制中发挥关键的作用。这使得研究人员想知道，向糖尿病小鼠提供额外的 FGF1 是否能够影响疾病的症状。

Evans 研究小组将 FGF1 注入到肥胖糖尿病小鼠体内，评估了这一蛋白对代谢的潜在影响。随后研究人员被发生的一切惊呆了：给予单剂量 FGF1 ，所有糖尿病小鼠体内的血糖水平均快速将至正常水平。

论文的共同通讯作者Michael Downes说：“以往的许多研究表明，注射 FGF1 对健康小鼠没有影响。而当我们将其注入到糖尿病小鼠体内时，我们看到葡萄糖显著的改善。”

研究人员发现相比于降糖药物吡格列酮（Actos）， FGF1 治疗具有许多的优势。吡格列酮可导致体重增加、心脏和肝脏危险性问题等一些副作用。而即便是在高剂量时 FGF1 也不会引发这些副作用，或是导致葡萄糖水平将至危险性的低水平。相反， FGF1 注射恢复了机体自身自然调控胰岛素和血糖水平的能力，将葡萄糖量保持在安全范围内，有效地逆转录糖尿病的一些核心症状。

论文的第一作者、Salk研究所博士后研究人员Jae Myoung Suh说：“我们真的没有看到 FGF1 引起低血糖症或其他常见的副作用。有可能相比其他的药物， FGF1 导致了更‘正常’的反应，因为它可以在体内快速地代谢及靶向某些细胞类型。”

尽管 FGF1 的作用机制尚未得到完全理解， Evans 小组发现这一蛋白刺激生长的能力独立于它对葡萄糖的效应，使得这一蛋白朝着临床应用又迈近了一步。

Evans 说：“这项研究给我们带来了许多的问题，也为我们在糖尿病和代谢中调查 FGF1 开辟了广阔的道路。”阐明 FGF1 互作的信号通路及受体是 Evans 想解决的首批问题之一。他还计划与合作者展开人类 FGF1 实验，但将这一蛋白转化为一种治疗药物还需要时间。

他说：“我们希望开发出新一代的、只影响葡萄糖而不影响细胞生长的 FGF1 变体。如果我们能找到这种完美的变体，我认为我们将获得一种非常新的、有效的控制血糖的工具。”

原始出处：

Jae Myoung Suh, Johan W. Jonker, Maryam Ahmadian, Regina Goetz, Denise Lackey, Olivia Osborn, Zhifeng Huang, Weilin Liu, Eiji Yoshihara, Theo H. van Dijk, Rick Havinga, Weiwei Fan, Yun-Qiang Yin, Ruth T. Yu, Christopher Liddle, Annette R. Atkins, Jerrold M. Olefsky, Moosa Mohammadi, Michael Downes & Ronald M. Evans . Endocrinization of FGF1 produces a neomorphic and potent insulinsensitizer. Nature, 16 July 2014;