Cardiovasc Diabetol：线粒体DNA拷贝数在心脏代谢疾病中的作用

线粒体在细胞能量代谢、细胞分化、增殖、重编程和衰老中起着至关重要的作用。线粒体DNA(mtDNA)是线粒体自身的基因组，编码2种核糖体RNA、22种转移RNA和13种呼吸链多肽。mtDNA拷贝数反映了线粒体与细胞核DNA拷贝数的比例，被认为是线粒体数量和线粒体功能障碍的替代指标，可以间接反映mtDNA损伤。心脏代谢疾病的特征是线粒体功能障碍、氧化应激、氧化磷酸化受损和炎症。考虑到mtDNA拷贝数检测的廉价和可获得性，它最近被用作慢性疾病的生物标志物。

近日，心血管代谢疾病领域权威杂志Cardiovasc Diabetol上发表了一篇研究文章，该研究采用双向双样本孟德尔随机化研究，探讨mtDNA拷贝数与心脏代谢疾病(肥胖、高血压、高脂血症、2型糖尿病[T2DM]、冠状动脉疾病[CAD]、卒中、缺血性卒中和心力衰竭)之间的潜在因果关系。

与mtDNA拷贝数的遗传关联来自英国生物银行的全基因组关联研究(GWAS)汇总统计数据(n=395718)，心脏代谢性疾病来自最大的GWAS汇总统计数据。研究人员进行方差逆加权(IVW)，以加权中位数、MR-Egger和MR-PRESSO进行敏感性分析。

遗传预测的mtDNA拷贝数与肥胖(P=0.148)、高血压(P=0.515)、血脂异常(P=0.684)、T2DM(P=0.631)、CAD(P=0.199)、中风(P=0.314)、缺血性卒中(P=0.633)和心力衰竭(P=0.708)的风险无关。关于相反的方向，研究人员在IVW分析中只发现遗传预测的血脂异常与mtDNA拷贝数水平降低有关(β=-0.060,95%CI为-0.044至-0.076;P=2.416e-14)。有证据表明CAD与mtDNA拷贝数之间存在潜在的因果关系(β=-0.021,95%CI为-0.003至-0.039;p=0.025)。敏感性和重复性分析得到了稳定的结果。

由此可见，这项孟德尔随机化研究的结果不支持mtDNA拷贝数与心脏代谢疾病发生发展之间的因果关系，但发现血脂异常和CAD可导致mtDNA拷贝数减少。这些结果对mtDNA拷贝数作为血脂异常和冠心病的生物标志物在临床实践中具有重要意义。

原始出处：

Pei Qin,et al.The role of mitochondrial DNA copy number in cardiometabolic disease: a bidirectional two-sample mendelian randomization study.Cardiovasc Diabetol.2024.https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-023-02074-1