Braz J Med Biol Res：SKPin C1是一种有效抑制MM异常增殖和永生化的抑制剂
2019-05-02 不详 网络
多发性骨髓瘤（MM）是血浆的恶性肿瘤，并且表现出几种有害作用，包括溶骨性损伤，高钙血症和免疫功能障碍。许多MM患者屈服于潜在的恶性肿瘤。已开发出一种S期激酶相关蛋白2（Skp2）抑制剂，命名为SKPin C1，并证实其对转移性黑素瘤细胞具有抑制作用。本研究旨在确定SKPin C1对MM的影响。将正常B淋巴细胞，THP-1细胞和MM U266和RPMI 8226细胞暴露于各种剂量的SKPin C1
多发性骨髓瘤（MM）是血浆的恶性肿瘤，并且表现出几种有害作用，包括溶骨性损伤，高钙血症和免疫功能障碍。许多MM患者屈服于潜在的恶性肿瘤。已开发出一种S期激酶相关蛋白2（Skp2）抑制剂，命名为SKPin C1，并证实其对转移性黑素瘤细胞具有抑制作用。本研究旨在确定SKPin C1对MM的影响。
将正常B淋巴细胞，THP-1细胞和MM U266和RPMI 8226细胞暴露于各种剂量的SKPin C1 48小时。通过MTT，EdU染色和细胞周期测定确定细胞增殖。进行蛋白质印迹分析以评估Skp2，p27和切割的胱天蛋白酶-3的细胞内蛋白质水平。使用免疫沉淀测定法测定与p27连接的遍在蛋白的量。
结果显示，10μMSKPinC1显著抑制U266和RPMI 8226细胞的活力，并且随着SKPin C1剂量的增加，抑制作用增强。相比之下，50μMSKPinC1在12小时内仅略微降低了正常B淋巴细胞的活力。 U266和RPMI 8226细胞中Skp2和p27的表达分别高于和低于正常B淋巴细胞。用SKPin C1或Skp2敲低处理通过阻止p27泛素化来增加U266和RPMI 8226细胞中的p27蛋白水平，这减缓了细胞周期，抑制细胞增殖并引发细胞凋亡。
因此，本研究表明SKPin C1是一种有效抑制MM异常增殖和永生化的抑制剂。
原始出处：
Yang Y, Yan W, et al., Skp2 inhibitor SKPin C1 decreased viability and proliferation of multiple myeloma cells and induced apoptosis. Braz J Med Biol Res. 2019;52(5):e8412. doi: 10.1590/1414-431X20198412. Epub 2019 Apr 25.
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