Age Ageing：整合GWAS和微生物组数据提示微生物对阿尔茨海默病的影响

肠道菌群失调会导致肥胖、抗氧化能力下降, 导致衰老, 增加患老年痴呆的风险。目前老年痴呆仍无有效的治打方法,早期诊断及早期干预是当前的研究热点。有研究表明口服益生菌, 增加菌群的粘附力, 可以在一定程度上预防老年痴呆。目前的观察性研究表明，肠道微生物群失调与阿尔茨海默病（AD）有关。然而，研究结果在很大程度上并不一致，这种关联是否具有因果关系仍是未知数。

来自陕西省人民医院老年神经内科的学者利用关于阿尔茨海默病患者肠道微生物组的观察性研究和全基因组关联研究（GWAS），汇集了微生物组数据（N = 1,109），筛选出阿尔茨海默病患者中发生显著改变的微生物组，然后利用两个不同的阿尔茨海默病GWAS数据集（N = 63,926和N = 472,868），采用反方差加权（IVW）方法进行孟德尔随机化（MR）研究，确定微生物组改变（N = 18,340）与阿尔茨海默病之间的因果关系。相关结果发表在Age and Ageing杂志上。

观察性研究的综合效应大小显示，AD患者中有 8 个门、18 个类、22 个目、37 个科、78 个属和 109 个种的肠道菌群发生了显著变化。通过MR分析，发现在两个不同的 GWAS 数据集中，有两个门、一个纲、一个科和一个属与AD的发病有持续的提示性关联。观察研究和MR分析同时显示，主要参与硫酸盐还原细菌的脱硫弧菌目（目）脱硫弧菌科（科）细菌与AD风险升高显著相关。目前已知硫酸盐还原菌的过度繁殖与炎症性肠病、肠易激综合征、乳糜泻和结直肠癌等密切相关。

由此可见，本研究结果表明，AD患者体内硫酸盐还原菌的数量增加，这与AD风险的增加有因果关系。未来我们需要进一步努力阐明其潜在机制，从而为预防和治疗AD提供新的见解。

原始出处：

Guo X, Zhang X, Tang P, Chong L, Li R. Integration of genome-wide association studies (GWAS) and microbiome data highlights the impact of sulfate-reducing bacteria on Alzheimer's disease. Age Ageing. 2023 Jul 1;52(7):afad112.