Lancet | 三联化疗方案改善局部晚期食管鳞癌患者的生存率：JCOG1109 NExT 研究结果

食管癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其中鳞状细胞癌（ESCC）是最常见的类型，尤其是在东亚、日本和非洲地区，大多数患者在确诊时已处于无法切除的阶段，但部分局部晚期患者可以通过多模式治疗获得治愈机会，术前化疗和化疗放疗是局部晚期食管癌的标准治疗方案，无论组织学类型如何，CROSS试验表明，术前化疗放疗比单独手术更能改善局部晚期食管癌患者的生存率，并且这种益处持续了十年，在日本，术前化疗是 ESCC 的一种标准治疗方法，JCOG9907 试验比较了术前化疗和术后辅助化疗（包括 5-氟尿嘧啶和顺铂），并得出结论，术前化疗可以改善局部晚期 ESCC 患者的生存率，尽管接受了如此激烈的多模式治疗，但这些患者的预后仍然很差，5 年生存率仅为 50% - 60%，经历过根治性食管切除术的患者术后往往状况不佳，辅助化疗可能难以完成，因此，可能需要更激烈的术前治疗来改善预后，三联疗法（5-氟尿嘧啶、顺铂和多西他赛）在胃癌和头颈癌患者中已被证明优于双联疗法（5-氟尿嘧啶和顺铂），此外，一项 II 期试验发现，三联方案用于 ESCC 的术前治疗具有良好的疗效和可接受的毒性，该研究旨在比较三种新辅助治疗方案在局部晚期食管鳞状细胞癌 (LAESCC) 患者中的疗效和安全性。

方法

该研究纳入的患者年龄 20-75 岁，ECOG 评分 0 或 1，临床分期 IB、II 或 III 期，经组织学证实的 ESCC 或食管腺鳞癌或基底细胞癌，既往未接受过食管癌治疗，既往未接受过其他类型癌症的治疗（前列腺癌除外），患者按照1:1:1 分配到新辅助双联化疗 (NeoCF)组：5-氟尿嘧啶和顺铂；新辅助三联化疗(NeoCF+D)组：5-氟尿嘧啶、顺铂和多西他赛；新辅助化疗联合放疗 (NeoCF+RT)组：NeoCF 联合 41.4 Gy 放疗。主要终点为总生存期 (OS)，次要终点为无进展生存期 (PFS)、R0 切除率、反应率、病理完全缓解 (pCR) 率和不良事件发生率。

研究结果

与 NeoCF 组相比，NeoCF+D 组的 3 年 OS 率显著更高 (72.1% vs 62.6%; HR 0.68, 95% CI 0.50–0.92; p=0.006)，NeoCF+RT 组的 3 年 OS 率与 NeoCF 组无显著差异 (68.3% vs 62.6%; HR 0.84, 95% CI 0.63–1.12; p=0.12)。NeoCF+D 组的 PFS 和 pCR 率均显著高于 NeoCF 组，NeoCF+RT 组的 pCR 率显著高于 NeoCF 组和 NeoCF+D 组，但 OS 和 PFS 与 NeoCF 组无显著差异。三组患者的手术相关死亡率和严重不良事件发生率相似。

结论

NeoCF+D 联合食管切除术显著改善了 LAESCC 患者的 OS 和 PFS，且安全性可控，可能成为新的治疗标准，NeoCF+RT 的 pCR 率较高，但 OS 和 PFS 与 NeoCF 组无显著差异，且非癌症相关死亡率较高，需要进一步研究。

原始出处

Kato K, et al. 2024. Doublet chemotherapy, triplet chemotherapy, or doublet chemotherapy combined with radiotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced oesophageal cancer (JCOG1109 NExT): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet 404:55-66.