JACIP：嗜酸性粒细胞增多与吸入性皮质类固醇治疗患者的 COVID-19 结果改善有关

背景：2020年3月，由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的新冠肺炎(CoronaVirus Disease 2019年)疫情被宣布为大流行，并已导致全球450多万人死亡。高龄、男性、黑人、吸烟和多种并发症与新冠肺炎严重程度的增加有关，目前尚不清楚，这表明一个人的基线先前存在的免疫状况可能决定了宿主对SARS-CoV2感染的免疫反应，从而影响预后。Sars-cov-2进入呼吸道上皮细胞依赖于两种重要的宿主蛋白：血管紧张素转换酶2(Ace2)和跨膜蛋白酶，丝氨酸这些关键宿主基因的表达在2型(T2)炎症患者中不同，其特征是存在嗜酸性粒细胞增多和FeNO当考虑到sars-cov-2感染时，血液中嗜酸性粒细胞计数的增加在有哮喘和无哮喘的患者中都与较好的预后相关。然而，这些流行病学中的大多数。

嗜酸性粒细胞除了具有促炎作用外，还具有抗病毒特性。同样，吸入性皮质类固醇(IC)被发现在体外可以抑制冠状病毒的复制，并与改善2019年冠状病毒病的预后有关(新冠肺炎)。然而，两者之间的相互作用及其对新冠肺炎的影响还需要进一步评估。

目的：确定预先存在的血液绝对嗜酸性粒细胞计数、ICS和COVID-19相关预后之间的关系。

方法：我们分析了克利夫兰临床新冠肺炎研究注册中心(2020年4月1日至2021年3月31日)的数据。在82,096名检测呈阳性的人中，46,397人在严重急性呼吸综合征冠状病毒2检测日期之前获得了血细胞分类计数。我们的终点包括住院需求、住进重症监护病房(ICU)以及住院死亡率。经倾向性加权和调整后，评估嗜酸性粒细胞增多症对预后的影响。

结果：进入最终分析的46397例患者中，19506例有嗜酸性粒细胞增多症(>0.153103个/mL)，5011例接受ICS治疗，9096例(19.6%)住院，2129例需住ICU(4.6%)，1402例(3.0%)在指数住院期间死亡。在接受ICS治疗但未接受治疗的患者中，调整后的分析显示嗜酸性粒细胞增多与较低的住院(OR[OR][95%可信区间(CI)]：0.86[0.79-0.93])、ICU入院(OR[95%CI]：0.79[0.69-0.90])和死亡率(OR[95%CI]：0.80[0.68-0.95])相关。在未接受ICS治疗的患者中，嗜酸性粒细胞绝对计数与住院、ICU入院和死亡的估计概率呈非线性(U型)相关，而在接受ICS治疗的患者中呈负相关。

图1 冠状病毒病2019年的预测概率与(A)住院、(B)住进重症监护病房(ICU)和(C)住院死亡率与基线外周血液绝对嗜酸性粒细胞计数(AEC)有关，按吸入皮质类固醇(ICS)使用情况分层。这些相互作用曲线图表明，冠状病毒病2019年相关结局和AEC之间的关联取决于ICS的使用(相互作用的所有P值均<0.001)。通过使用AEC的限制性三次样条函数(log10-变换)拟合Logistic回归来计算概率。95%的置信区间由拟合线周围的阴影区域表示

表1 有嗜酸性粒细胞增多症患者与无嗜酸性粒细胞增多症患者的临床结果比较，按ICS治疗和气道疾病类别分层

结论：嗜酸性粒细胞增多症与新冠肺炎预后改善之间的关系取决于颈内动脉硬化。未来的随机对照试验需要确定ICS在新冠肺炎治疗中的作用及其与嗜酸性粒细胞增多症的相互作用。

原文出处：  Zein JG,  Strauss R,  Attaway AH, et al.Eosinophilia Is Associated with Improved COVID-19 Outcomes in Inhaled Corticosteroid-Treated Patients.J Allergy Clin Immunol Pract 2022 Jan 13