Eur Urol：转移性去势抵抗性前列腺癌和BRCA1/2基因改变的患者结果报告：随机3期 MAGNITUDE 试验的最终分析

许多转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者会出现骨转移和无症状骨骼事件，导致疼痛负担加重和健康相关生活质量（HRQoL）低下。我们需要一种既能延缓病情发展、延长总生存期（OS），又能延缓症状恶化、维持或改善 HRQoL以及最大限度减轻治疗相关副作用负担的治疗方法。约20-30%的mCRPC肿瘤存在同源重组修复基因（HRR+）的改变，其中约一半是 BRCA1/2 基因改变（BRCA+）。HRR 基因的改变会增加细胞对损害DNA修复的药物的敏感性。

MAGNITUDE 3期试验评估了尼拉帕尼200毫克和醋酸阿比特龙1000毫克加泼尼松10毫克（AAP）治疗mCRPC和HRR基因改变患者的疗效和安全性。在此，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心、加拿大英属哥伦比亚大学等机构的研究人员报告了HRR+ 队列中患者报告结果 (PRO) 的最终分析结果，重点关注 BRCA1/2 基因改变 (BRCA+)。

研究人员使用简易疼痛量表（BPI-SF）、前列腺癌治疗功能评估（FACT-P）和EQ-5D-5L问卷对患者报告的症状、健康相关生活质量（HRQoL）和耐受性（副作用困扰）进行评估。评估在指定治疗周期的第一天和随访期间完成。

结果显示，所有BRCA+ mCRPC患者（n = 225）都纳入了PRO分析，现场完成的平均治疗PRO达标率大于80%。根据 BPI-SF和FACT-P评分计算的疼痛恶化时间在尼拉帕尼+ AAP和安慰剂+ AAP之间没有显著差异。在治疗期间，EQ-5D-5L显示，在BRCA+亚组中，不同治疗组之间的总体HRQoL没有临床意义上的差异。最后，治疗组之间的耐受性相似；在治疗期间，被评为 “完全没有 ”或 “有一点 ”的副作用困扰率从79.8%到95.9%不等。研究的局限性为样本量可能不足以检测出PROs的差异。

使用FACT-P量表测量的有BRCA基因改变的亚组的副作用困扰

总而言之，大多数BRCA+ mCRPC患者在接受尼拉帕尼+AAP治疗后都能保持 HRQoL，且副作用极小。治疗组之间在疼痛恶化时间上的差异未达到常规统计显著性水平。

原始出处：

Rathkopf DE, Roubaud G, Chi KN, et al. Patient-reported Outcomes for Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer and BRCA1/2 Gene Alterations: Final Analysis from the Randomized Phase 3 MAGNITUDE Trial. Eur Urol. 2024 Sep 23:S0302-2838(24)02594-6. doi: 10.1016/j.eururo.2024.09.003. Epub ahead of print. PMID: 39317633.