J Hepatol：中山大学何晓顺/郭志勇发现无缺血器官移植可显著减少肝脏移植缺血再灌注损伤相关的并发症

缺血再灌注损伤(IRI)一直被认为是器官移植不可避免的组成部分，影响结果，并限制器官的可用性。无缺血器官移植是一种旨在避免IRI的新方法，具有改善预后的潜力，但其改善效果未充分研究。

2023年4月20日，中山大学何晓顺及郭志勇共同通讯在Journal of Hepatology在线发表了题为“A randomized-controlled trial of ischemia-free liver transplantation for end-stage liver disease”的研究论文，该研究进行了一项随机对照临床试验，在试验中，脑死亡后肝脏的接受者被随机分配接受无缺血或“常规”移植。主要终点是早期同种异体移植物功能障碍的发生率。次要终点包括移植物IRI相关并发症。

该研究揭示在终末期肝病患者中，与传统方法相比，无缺血肝移植(IFLT)显着减少了缺血再灌注损伤相关的并发症。该研究结果表明这种新方法有望改变目前的器官移植实践，改善移植结果，增加器官利用率，同时该研究也能提供一个描述器官损伤对同种免疫影响的临床模型。

器官移植是终末期器官衰竭患者的金标准治疗方法。传统上，供体器官是在用器官保存液冷冲洗后获得的，保存在冰上，然后紧急植入，以尽量减少缺血时间。因此，缺血-再灌注损伤(IRI)被认为是器官移植不可避免的组成部分，导致肝移植临床并发症广泛，包括原发性无功能、早期同种异体移植物功能障碍(EAD)、再灌注后综合征和非吻合口胆道狭窄。近年来，各种机器灌注技术已在临床试验中得到检验。传统的肝移植(CLT)冷藏后仍然是标准的治疗方法，任何机器灌注技术都是在一段时间的冷藏后应用，供肝在机器灌注前后经历一段时间的缺血。

该研究团队最近研发了一种无缺血肝移植(IFLT)技术，在此过程中，肝脏被获取、保存和植入，而不中断正常的含氧血液供应。此外，无缺血器官移植的概念也在肾脏和心脏移植中进行了试点，显示出广泛的适用性。初步的临床结果也显示了IFLT的安全性和潜在的疗效。

该研究进行了IFLT-dbd(脑死亡后供者无缺血肝脏移植)试验，旨在评估与使用静态冷藏的CLT相比，使用IFLT是否可以减少终末期肝病患者移植物IRI相关的并发症。该研究发现，IFLT可以降低早期同种异体移植物功能障碍的发生率。研究结果显示IFLT组的峰值肝酶水平显着降低，第7天的胆红素水平较低。此外，IFLT受者再灌注后1小时的乳酸水平也较低。总的来说，IFLT的使用与早期同种异体移植物功能的改善有关。

无缺血肝移植手术示意图（图源自Journal of Hepatology ）

非吻合口胆道狭窄代表着移植物IRI相关的纤维化狭窄。这种并发症是再次移植的主要原因，发生在2-12%的脑死亡供者肝脏接受者中。在目前的研究中，基于MRCP方案的非吻合口狭窄的发生率在IFLT组中已经降低。研究数据表明，在IFLT组与CLT组中，胆总管微绒毛的完整性得到了更好的保存。这些研究结果表明IFLT手术提供了胆管保护。

移植物IRI不仅会导致局部(移植物)损伤，还会导致心脏、肺、肾脏和肠道的远端损伤。再灌注后综合征反映了移植物再灌注后立即出现的心脏并发症。这一事件发生在12-77%的肝移植受者中，1-3.7%的受者发生术中心脏骤停。该研究数据表明IFLT方法显着降低了再灌注综合征的发生率。低体温、肝脏释放钾和炎症因子被认为是危险因素。IFLT受者没有低体温，而CLT受者有。

具体来说，该研究中有68名随机患者中有65名接受了移植，并被纳入分析。32例接受无缺血肝移植(IFLT)， 33例接受常规肝移植(CLT)。2例(6%)随机分到IFLT组，8例(24%)随机分到CLT组。3例(9%)随机接受IFLT治疗，21例(64%)随机接受CLT治疗。12个月时磁共振胰胆管造影诊断为非吻合口胆道狭窄的受者中有2名(8%)随机接受IFLT， 9名(36%)随机接受CLT。研究结果显示移植后1年综合并发症指数IFLT组为30.48 (95% CI， 23.25 ~ 37.71)， CLT组为42.14 (95% CI， 35.01 ~ 49.26)(差异-11.66；95% CI， -21.81 ~ -1.51；P = .025)。

总之，该研究发现在IFLT和CLT的肝脏中，肝脏释放的炎症细胞因子包括白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α大大减少。这些结果表明，IFLT可能通过维持正常体温和抑制炎症细胞因子的释放来预防再灌注后综合征。总之，这项研究表明，与脑死亡后供者肝脏的CLT受体相比，IFLT受体的EAD和其他与移植物IRI相关的并发症显着减少。

原始出处：

Zhiyong Guo， et al. A randomized-controlled trial of ischemia-free liver transplantation for end-stage liver disease. Journal of Hepatology， 20 April 2023.