Critical Care Medicine：应激性高苯丙氨酸血症与心脏ICU死亡率相关： 临床因素、遗传变异和蝶啶

翻译：李维勤 东部战区总医院 

审校 付豹 遵义医科大学附属医院

目的：高苯丙氨酸血症预示着心血管疾病患者的不良预后。然而，心脏ICU危重症患者的应激性高苯丙氨酸血症（stress hyperphenylalanin-emia，SHP）的预后价值和危险因素尚不清楚。

设计：前瞻性观察性研究。

地点：中国台湾单中心心脏ICU。

患者：20岁以上，APACHE II评分≥ 15分和/或接受机械通气治疗的心脏ICU患者。

干预：我们连续测量了患者在ICU住院期间的血浆苯丙氨酸水平，以探究其对90天死亡率的预测价值。通过基因阵列以确定与SHP相关的遗传多态性（苯丙氨酸水平≥ 11.2 μmol/dL），并制定遗传风险评分（Genetic Risk Score，GRS）。我们分析了SHP与临床因素和遗传变异之间的关联，并确定了蝶啶与遗传变异的相关性。

测量与主要结果：本研究共招募了497名患者。苯丙氨酸浓度的增加与死亡风险的增加独立相关。与无SHP的患者相比，患有SHP的患者死亡风险更高（log rank值41.13，P < 0.001）。SHP与肝肾功能障碍以及遗传多态性中的四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）合成（CBR1与AKR1C3）和再循环（PCBD2）相关。应激时较高的GRS与较低的BH4生物利用度相关（P < 0.05）。在基线无SHP的患者中，GRS评分≥ 2分的患者发生SHP的概率显著高于GRS评分< 2分的患者（31.5% vs 16.1%，P = 0.001），死亡风险也更高（P = 0.004）。在基线已经存在SHP的患者中，遗传多态性并没有提供额外的预后价值。

结论：SHP与ICU患者较差的预后相关。在无SHP的患者中，使用GRS≥ 2分所代表的SHP遗传多态性与后续更高的SHP的发生率和死亡风险相关。