JACC Heart Fail：扩张型心肌病和全身免疫介导疾病患者的遗传概况

背景 系统性免疫介导性疾病（Systemic immune-mediated diseases, SIDs）是扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy, DCM）的一个已知病因。扩张型心肌病是一种以左心室或双心室扩大和收缩功能障碍为特征的心肌病，它受到遗传倾向和环境因素的共同影响。尽管目前对DCM的遗传学研究已经取得了显著进展，但关于DCM合并SIDs的遗传背景的研究仍然有限。

目标 本研究的主要目标是探讨DCM合并SID患者是否存在潜在的遗传倾向，以及这些遗传变异是否与疾病的临床表型和预后相关。

方法 为了实现这一目标，我们在三个欧洲研究中心进行了一项前瞻性队列研究，共纳入了183名经过基因分型的DCM-SID患者。这些患者被详细地进行了临床评估，并进行了长期的随访。我们将这些患者的遗传变异与健康对照组（n = 20,917）、无SID的DCM患者（n = 560）以及疑似SID的个体（n = 1,333）进行了比较。临床结果包括全因死亡率、心力衰竭住院和威胁生命的心律失常。

结果 研究发现，SID的诊断通常比DCM的诊断提前了4.8个月（四分位距：-68.4至+2.4个月）。在马斯特里赫特队列中，DCM合并SID患者中致病/可能致病（Pathogenic/Likely pathogenic, P/LP）变异的患病率为17.1%，显著高于健康对照组的1.9%（P < 0.001）。在马德里/的里雅斯特队列中，这一患病率为20.5%（P < 0.001）。特别是截断变异在DCM-SID患者中显示出最强的富集，分别为10.7% [优势比: 24.5]（马斯特里赫特）和16% [优势比: 116.6]（马德里/的里雅斯特）；两者均显著（P < 0.001）。在这些截断变异中，肌联蛋白（TTN）的截断变异（TTNtv）最为常见。携带TTNtv的SID患者在就诊时的左心室射血分数低于无P/LP变异的DCM合并SID患者（P = 0.016）。在平均随访8.4年（四分位距：4.9-12.1年）期间，DCM-SID患者中存在P/LP变异对临床结果没有显著影响。

结论 本研究结果表明，在每6名DCM合并SID的患者中，就有1名存在与DCM相关的基因的潜在P/LP变异。这一发现突出了在免疫介导的DCM患者中进行遗传检测的重要性，并为自身免疫可能在揭示基因阳性个体的DCM表型中发挥作用的观点提供了支持。此外，这些结果也为未来的研究提供了方向，旨在进一步探索遗传变异与DCM合并SID患者临床表型的关系，以及这些变异如何影响疾病的发展和预后。因此，本研究不仅加深了我们对DCM合并SID的遗传基础的理解，也为临床实践中的患者管理提供了重要的参考依据。

原始出处：

Stroeks SLVM, Henkens MTHM, Dominguez F, Merlo M, Hellebrekers DMEI, Gonzalez-Lopez E, Dal Ferro M, Ochoa JP, Venturelli F, Claes GRF, Venner MFGHM, Krapels IPC, Vanhoutte EK, van Paassen P, van den Wijngaard A, Sikking MA, van Leeuwen R, Abdul Hamid M, Li X, Brunner HG, Sinagra G, Garcia-Pavia P, Heymans SRB, Verdonschot JAJ. Genetic Landscape of Patients With Dilated Cardiomyopathy and a Systemic Immune-Mediated Disease. JACC Heart Fail. 2024 Oct 5:S2213-1779(24)00617-6. doi: 10.1016/j.jchf.2024.08.011. Epub ahead of print. PMID: 39425739.