Mol Neurobio:痴呆症治疗新发现，科学家成功逆转痴呆小鼠的认知衰退！
2018-06-13 佚名 中国生物技术网
逆转记忆障碍和空间学习障碍是痴呆症研究领域的主要目标。然而，缺乏对导致痴呆症发展至关重要的细胞通路的了解，一直在临床上都没有取得重要进步。但是现在，美国天普大学Lewis Katz医学院(LKSOM)的研究人员正在突破这一瓶颈。他们首次在动物模型中发现，tau蛋白的病理（阿尔兹海默症患者大脑中第二重要的病变）可以被一种药物逆转。
逆转记忆障碍和空间学习障碍是痴呆症研究领域的主要目标。然而，缺乏对导致痴呆症发展至关重要的细胞通路的了解，一直在临床上都没有取得重要进步。但是现在，美国天普大学Lewis Katz医学院(LKSOM)的研究人员正在突破这一瓶颈。他们首次在动物模型中发现，tau蛋白的病理（阿尔兹海默症患者大脑中第二重要的病变）可以被一种药物逆转。
从事阿尔兹海默症研究的高级专家Domenico Praticò博士是天普大学LKSOM医学院药理学和微生物学系的教授，也是阿尔兹海默症研究中心的负责人，他说：“研究证明，我们能够在疾病发生之后进行干预，并通过药物治疗小鼠因tau蛋白质导致的记忆缺陷。”该研究近日已发表在《Molecular Neurobiology》期刊上，为痴呆患者提供了新的希望。
天普大学Lewis Katz医学院(LKSOM)的Domenico Praticò教授。图片来源：Lewis Katz School of Medicine at Temple University
研究人员发现，在发生阿尔兹海默症和相关痴呆症时，一种名为白三烯的炎症分子会出现紊乱，从而他们取得了这项突破。在动物实验中，他们发现，白三烯通路在疾病后期起到非常重要的作用。
Praticò博士说：“在痴呆症发病时，白三烯会试图保护神经细胞，但是长期看来，它们会导致细胞损伤。发现这一点之后，我们想要了解抑制白三烯是否能够逆转损伤，以及我们是否可以做某些事情来恢复小鼠已经被tau蛋白质损伤的记忆和学习能力。”
为了概括人类痴呆症的临床表现（人类患者在被确诊时已经出现），Praticò博士团队利用了特别设计的tau转基因小鼠，使它们能产生病理学为特征的神经原纤维缠结、突触紊乱，以及记忆和学习能力衰退等。当这些小鼠12个月大时（相当于人类60岁），研究人员使用齐留通（zileuton）对小鼠进行治疗，这是一种能通过抑制5-脂氧合酶来抑制白三烯形成的药物，
经过16周的治疗之后，这些小鼠接受了迷宫测试，以评估它们工作记忆和空间学习记忆能力。相比于未接受治疗的小鼠，接受齐留通治疗的小鼠在测试中的表现明显更好。这意味着它们的记忆缺陷被成功逆转了。
为了确定发生这种情况的原因，研究人员首先分析了白三烯的水平。他们发现与未治疗的小鼠相比，接受治疗的小鼠体内白三烯减少了90%。此外，磷酸化的和不能溶解的tau蛋白在接受治疗的小鼠体内降低了50%。显微镜观察表明，这两组小鼠的突触完整性方面存在显着差异。虽然未接受治疗的小鼠的神经突触出现严重退化，但是接受治疗的小鼠的神经突触却和未患疾病的普通小鼠几乎没有区别。
Praticò博士说：“接受药物治疗小鼠的炎症完全消失了。这种疗法关闭了大脑中的炎症进程，使tau蛋白造成的损伤被逆转了。”
该研究尤其令人兴奋的地方在于，齐留通已经被食品和药物管理局批准用于治疗哮喘。Praticò博士说：“白三烯存在于肺部和大脑中，但是我们现在知道，除了在哮喘中起作用外，白三烯对痴呆症也有功能性作用。”
他补充说：“这是一个老药物治疗新疾病的例子。这项研究可以被快速转化到临床中，用于治疗阿尔兹海默症患者。”
原始出处：Phillip F. GiannopoulosJian ChiuDomenico Praticò. et al. Learning Impairments, Memory Deficits, and Neuropathology in Aged Tau Transgenic Mice Are Dependent on Leukotrienes Biosynthesis: Role of the cdk5 Kinase Pathway. Molecular Neurobiology. 07 June 2018
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