Haematologica：伊马替尼治疗对慢性髓性白血病儿童患者身高的影响
2024-03-25 将军的九分裤 MedSci原创 发表于上海
这项回顾性研究为伊马替尼相关的生长障碍提供了新的见解，研究强调优化治疗策略对儿童患者实现最大生长潜力的重要性。
酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的开发从根本上改善了慢性粒细胞白血病(CML)的治疗结果，并扩大了酪氨酸激酶经常被确定为疾病驱动因子的许多其他恶性肿瘤的治疗方案。TKIs的不良反应与每种药剂的脱靶效应有关，在儿童和青少年中，由于酪氨酸激酶抑制剂治疗而导致的生长受损仍然是一种研究不足的不良反应。y因此，在本研究中，德国一研究团队对德国CML-PAED试验和后续登记中诊断为CML-CP的儿童患者的长期生长数据进行了研究，评估了身高SDS变化与年龄、青春期状态、分子反应(MR)和伊马替尼谷血清水平的相关性，旨在获得更好的与身高生长受损相关的人口统计学、药理学和遗传因素。
图1：流程图
表1：依马替尼治疗期间Δ身高标准偏差评分(SDS)的累积变化。
研究人员分析了2006年2月至2021年2月期间参加德国全范围慢性粒细胞白血病(CML)儿科研究的患者，这些患者诊断为慢行期并接受伊马替尼治疗>12个月。在伊马替尼治疗期间，出现了显著的身高下降，12个月时的标准差(SDS)中位数为-0.35，24个月时的SDS中位数为-0.76。累积身高SDS变化(Δheight SDS)在青春期前患者第一年的影响更为明显，但到第二年，青春期前亚组和青春期亚组之间的影响相似(-0.55 vs. -0.50)。
图2：伊马替尼治疗和配对分析时绝对身高标准差评分(SDS)随时间的变化。
图3：Δ身高标准差评分(SDS)随伊马替尼治疗时间的变化。
在伊马替尼治疗的12-18个月期间，只有18%的患者达到了生长标准(Δheight SDS≥0)。在伊马替尼治疗一年后，根据中位Δheight SDS将患者按照Δheight SDS>或≤-0.37分为两个亚组，队列1(Δheight SDS≤-0.37)显示诊断时年龄更小，青春期前儿童比例更高，但治疗反应更好，伊马替尼血清水平更高。探索生长参数与药代动力学上相关的单核苷酸多态性(已知影响伊马替尼反应)之间的关系，结果显示两者之间没有相关性。
总的来说，研究表明，中度至重度生长受限的CML患者通常会延迟生长，但有可能会在将来赶上前期的不足。在未来，研究将需要更具体地评估影响生长的因素，并在早期阶段识别高风险患者，以有助于加强治疗策略。
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