Lancet Oncol.：一线瑞戈非尼联合纳武利尤单抗和化疗治疗美国晚期食管癌、胃癌或胃食管交界癌：单臂、单中心、2期临床试验

在化疗中加入纳武利尤单抗可改善晚期食管胃（食管，胃或胃食管交界处）腺癌患者的生存率；然而，结果仍然很差。近期发表在《The Lancet Oncology》上得一项2期临床研究评估了瑞戈非尼联合纳武利尤单抗和化疗在晚期食管胃腺癌一线治疗中的安全性和活性。

方法：这项由研究者发起的单臂2期临床试验是在纪念斯隆·凯特琳癌症中心（美国纽约州纽约市）对先前未经治疗的HER2阴性转移性食管胃腺癌的成年患者（年龄≥18岁）进行的。符合条件的患者有可评估的可测量疾病或不可测量疾病（由实体瘤反应评估标准[RECIST]1.1版定义），东部肿瘤协作组的表现状态为0或1。患者在第1天和第15天静脉注射FOLFOX化疗（氟尿嘧啶[400 mg/m推注，然后在48小时内2400 mg/m]，亚叶酸钙[400 mg/m]和奥沙利铂[85 mg/m]）和纳武利尤单抗（240 mg），并在28天周期的第1-21天口服瑞戈非尼（80 mg）。继续治疗直至疾病进展（由RECIST版本1.1定义），不可接受的毒性或撤回同意。主要终点是每个方案人群（即接受所有研究治疗剂量的所有参与者）的6个月无进展生存期。如果35名患者中至少有24名在6个月时无进展，则该方案将被认为值得进一步研究。在接受至少一剂任何研究治疗的所有参与者中评估安全性。

研究结果：在2021年2月11日至2022年5月4日期间，共有39名患者入选，接受了至少一剂研究药物，并被纳入安全性分析。35名患者可评估6个月的无进展生存期。中位年龄为57岁（IQR 52-66），女性9例（26%），男性26例（74%），白人28例（80%），亚洲人7例（20%）。在数据截止时（2023年3月3日），中位随访时间为18.1个月（IQR 12.7-20.4）。该研究达到主要终点，35例患者中有25例（71%；95%CI 54-85）在6个月时无进展。35名患者中有9名（26%）有疾病进展，1名（3%）患者死亡；死亡与治疗无关。

安全性分析：任何级别中最常见的不良事件是疲劳（39个中有36个（92%）。最常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞计数减少（18例（46%），高血压（6例（15%），皮肤干燥，瘙痒或皮疹（5例（13%）和贫血（4例（10%）]）。10例（26%）患者发生严重的治疗相关不良事件，包括急性肾损伤（3例（8%），肝毒性（2例（5%），败血症（2例（5%），皮肤干燥，瘙痒或皮疹（1例（3%），恶心（1例（3%），胃穿孔（1例（3%）。没有与治疗相关的死亡。

结论：瑞戈非尼可以安全地与纳武利尤单抗和化疗联合使用，并且在HER2阴性转移性食管胃癌中显示出有希望的活性。计划进行一项随机的3期临床试验。

原始出处：

Cytryn SL, et al. 2023. First-line regorafenib with nivolumab and chemotherapy in advanced oesophageal, gastric, or gastro-oesophageal junction cancer in the USA: a single-arm, single-centre, phase 2 trial. The Lancet Oncology. DOI: 10.1016/s1470-2045(23)00358-3.