周围神经病治疗应关注哪些问题？
2017-06-30 伊文 神经精神界
周围神经病是神经内科常见的问题。由于其表现不且原因不同，因此，采取合乎逻辑、有序的临床方法，对于评估和管理是必要的。评估周围神经病时，最重要的细节是确定神经病的分布、类型、持续时间和病程。通过分类，有助于合理评估预后并选择治疗方案。由此，周围神经病的治疗，可分为针对亚型的特定治疗以及一般治疗。一、单神经病/嵌压性神经病Bell麻痹根据临床经验，面瘫发病后5d内开始用皮质类固醇治疗(强的松60或
周围神经病是神经内科常见的问题。由于其表现不且原因不同，因此，采取合乎逻辑、有序的临床方法，对于评估和管理是必要的。评估周围神经病时，最重要的细节是确定神经病的分布、类型、持续时间和病程。通过分类，有助于合理评估预后并选择治疗方案。由此，周围神经病的治疗，可分为针对亚型的特定治疗以及一般治疗。
一、单神经病/嵌压性神经病
Bell麻痹
根据临床经验，面瘫发病后5d内开始用皮质类固醇治疗(强的松60或80mg/d，口服3d，以后7d逐渐减量)，可增加完全恢复患者的比率；3个月和9个月时，完全恢复的几率显着提高。根据美国神经病学会(AAN)2012年循证指南，对于新发的Bell麻痹患者，类固醇很可能有效，因此应该予以，这样可增加面部功能恢复的概率(两项I类研究、A级证据)。
对于新发Bell麻痹患者，抗病毒药物与类固醇联合应用，增加面部功能恢复的概率不超过7%。由于恢复增加的可能性不大，除了类固醇之外，可能还可以给予患者抗病毒药治疗(C级)。如果打算给予患者抗病毒药治疗，应告知患者抗病毒药是否获益尚不确定；另外，即使获益，充其量也很小。美国耳鼻喉-头颈外科学会(AAO-HNSF)的临床实践指南(CPG)则更具体——‘‘对于≥16岁的Bell麻痹患者，症状发生72h内给予口服激素；除激素外，可给予口服抗病毒治疗”。这两版指南是互补的。
三叉神经痛
根据现有指南，首选药物仍是卡马西平，大约70%患者最初能获得100%疼痛缓解。然而，大多数患者服药之后有副反应，表现为主要影响CNS，如疲劳，注意力不集中，且药物互相作用风险较高；第二选择为奥卡西平，其有效性与卡马西平一致，但更容易耐受，且药物相互作用的风险降低(大剂量时低钠血的风险高)。如果不能使用上述两种药物，指南推荐巴氯芬和拉莫三嗪；拉莫三嗪初试剂量25mg/d，缓慢加量(否则易发生皮疹)；可与卡马西平或奥卡西平合用。长期的队列研究显示普瑞巴林有效。
三叉神经痛手术治疗一般分为两类：一类是姑息性破坏，包括三叉神经根部分损毁(加热射频、甘油射频、球囊压迫等)，可治疗各种原因导致的三叉神经痛，包括非血管受压所致者；二类是微血管减压术(MVD)，MVD能使80%患者无痛，远期不必再行三叉神经痛治疗，且超过10～20年的复发率约10%；—项系统评价表明，短期内(≤4年)外科治疗最佳方式为MVD。
坐骨神经痛（椎间盘病变所致者）
关键是把握好手术适应证，避免不必要的手术：
大多数患者无需特殊处理可自行缓解。非手术治疗主要是止痛(NSAID可短期缓解疼痛)，以及物理康复治疗。
(1)马尾综合征(急诊手术)——尿便功能障碍(通常是尿储留)、肛周和股内侧麻木(即呈鞍区分布)、双下肢疼痛、力弱、麻木；
(2)进行性或重度神经功能缺损；
(3)4～6周的非手术治疗后，仍有持续性运动神经功能障碍；
(4)持续性坐骨神经痛(非单纯的腰痛)4～6周，临床和神经体征恒定(在这种情况，并有持续性运动缺损，手术为可选的方法之一，应由患者作出决定)。
特发性臂丛神经病（痛性肌萎缩）
由于其自身免疫机制，可考虑使用糖皮质激素和其他免疫调节药物，以缓解症状。在急性(疼痛)期，如果没有禁忌证，可予以口服强的松，1mg/kg，1周后逐渐减量，第2周后即停用。就疼痛本身而言，最有效的是长效阿片类+长效NSAID(二者均2次/d)；镇痛药(analgesics)—般无效。
二、多发性周围神经病
在获得性多发性周围神经病，基于病因(发病机制)的治疗，有可能减轻甚至逆转病变的进展。
自身免疫性周围神经病
从发病机制来讲，神经疾病中约50%有自身免疫的证据，虽然免疫病理不同，但大多可归为4类：(1)自身免疫性周围神经病——吉兰-巴雷综合征(GBS)和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病/多发性神经根神经病(CIDP)及其变异型、多灶运动神经病(MMN)和副蛋白抗髓鞘相关糖蛋白(MAG)抗体脱髓鞘性多神经病；(2)神经肌接头病变；(3)炎性肌病；(4)CNS病变。
GBS
急性自身免疫性神经病以GBS为代表，目前的治疗措施相对明确，较多的RCT证据表明，IVIG和血浆置换(PE)有确切疗效；根据国外的临床试验，不推荐激素。
CIDP
CIDP是一种少见、但可治疗性疾病。临床经验表明，大约70%患者免疫调节治疗有效；有的患者激素有效，而有的则IVIG或PE获益更多，特别是纯运动型CIDP。一线治疗的选择取决于几个因素：疾病的严重程度；是否为纯运动型CIDP：有否长期治疗的禁忌和副作用；费用问题；PE或IVIG的可用性。总之，良性者须防止过度治疗。短期强化治疗可能有助于防止长期使用激素或IVIG。
2010年EFNS/PNS指南推荐CIDP的治疗：
(1)启动治疗——在感觉和运动性CIDP，当存在致残性症状时，应考虑IVIG(A级推荐)或激素(C级推荐)；PE的疗效类似(A级推荐)，但耐受性可能差些；在纯运动性CIDP，应考虑IVIG作为初始治疗(GPP)；
(2)维持治疗——如果一线治疗有效，应考虑连续进行，直至达到最大获益，然后减量，直至找到最低有效维持剂量(GPP)；如果对治疗的反应不充分，或初始治疗(IVIG、激素或PE)的维持剂量导致了不良反应，可考虑联合治疗或添加免疫抑制剂/免疫调节药物(GPP)。
MMN
2010年EFNS/PNS指南推荐MMN的治疗：
(1)当残疾严重，达到了需要治疗的程度，IVIG应是一线治疗(A级)；
(2)不推荐激素；
(3)如果以IVIG作为初始治疗有效，在部分患者，应考虑重复使用IVIG治疗(C级)；应根据治疗的反应，指导IVIG维持治疗的频度；治疗方案一般是每2～4周1g/kg，或每1～2个月2g/kg；
(4)如果IVIG不是充分有效，可考虑免疫抑制治疗。
30%～50%的血管炎患者可出现周围神经病体征。系统性血管炎所致周围神经病，应遵循基础疾病治疗的指南。在NSVN，可采用激素治疗；病情严重或呈进行性者，可采用环磷酰胺冲击治疗。有些患者需要长期免疫抑制治疗。利妥昔单抗治疗血管炎性神经病有效，可作为环磷酰胺的替代；对于ANCA相关的血管炎，利妥昔单抗已得到批准。
值得注意的是，不同类型的慢性获得性脱髓鞘性多发性神经病，对不同治疗方式敏感，因此，临床上对具体类型的鉴别至关重要。自身免疫性神经病的治疗见表1。
糖尿病神经病（DPN）
在得出多发性神经病归因于糖尿病这一结论之前，重要的是要排除其他原因，例如酒精中毒、维生素缺乏、药物引起的神经病等。DPN可能表现为不同的模式，包括：(1)多发性神经病一大约70%为混合性(感觉、运动和自主神经)，大约30%以感觉为主；(2)多发性单神经病；(3)单发性单神经病。这些临床表现可单独出现，也可以任何组合的形式出现。医生应了解神经损伤所有可能的模式，因为这对糖尿病患者的评估和治疗会产生影响。
神经营养支持治疗很重要，包括维生素B1、B12(甲钴胺)。如果患者为嵌压性神经病，减压手术可能获益。
最近的研究表明，α-硫辛酸(300～600mg/d，静脉注射，2～4周)是DPN很有价值的治疗选择。与目前所用镇痛药相比，其耐受性更好、起效更快，除了神经病理性疼痛之外，还可改善感觉异常、麻木、感觉缺失和肌力。临床实践中，在有早期神经症状者，可选择α-硫辛酸，其临床改善的可能性更大。当存在共病不适合于使用其他镇痛药，或存在心血管自主神经病变时，也应考虑α-硫辛酸。
与大多数糖尿病患者不同的是，在糖尿病腰骶神经根神经丛病，免疫治疗有效，并且其神经损伤通常随时间推移而有改善。
关于胰岛素治疗引起的神经病，对其未认识尚不足；与糖尿病的其他周围神经表现不同，这种情况是由于过度控制血糖水平造成的。
总体而言，在DPN，目前唯一确定、有效的治疗方法，是血糖控制和疼痛管理。对1型糖尿病患者而言，血糖控制可在很大程度上减少神经病的发生，但对2型糖尿病则不然。疼痛管理，现有指南推荐抗惊厥剂和抗抑郁剂。
危重病性多神经病（CIP）
CIP的诊断标准：
(1)患者是危重病(多器官功能障碍和衰竭)；
(2)肢体无力或使用呼吸机后拔管困难，排除了心、肺疾病等非神经肌肉原因所致者；
(3)存在运动和感觉轴突性多神经病的电生理证据；
(4)重复神经剌激时无递减反应。
CIP无特异性治疗。营养、抗氧化、激素疗法以及IVIG，可减少CIP的发生率，减轻严重程度。在ICU，无论是手术还是非手术患者，强化胰岛素疗法(血糖水平维持在4.4～6.1mmol/L)，可减少CIP(通过电生理诊断的)发生率，并减少机械通气所需的时间。然而，最佳血糖目标不确定，因为用于促进血糖正常的强化胰岛素疗法，可能增加ICU成人患者的死亡率。
在支持治疗方面，取得了较大的进展。很大的变化在ICU方面的进展；早期康复的新框架体系取代了老观念，不应等到患者临床上稳定后才开始康复治疗。每天反复被动活动，可预防肌肉萎缩。在ICU早期物理疗法和职业疗法，可提高功能上的独立性，但肌力不会有大的改善。早期康复应同时做到在危重病患者少用或不用镇静剂。
化疗药物引起的周围神经病
在癌症患者，锰福地吡(mangafodipir)可防止和/或减轻奥沙利铂所致的周围神经病。
营养性神经病
维生素B12缺乏引起的脊髓亚急性联合变性，可能出现周围神经病。对于恶性贫血或吸收不良的患者，需终身应用B12治疗；对于纠正血液B12水平异常，以及改善神经系统异常，每日口服大剂量B12片剂(1000～2000μg)，与每月肌肉注射的效果相同。
三、遗传性周围神经病
可大致分为两组：(1)周围神经病是唯一或主要的表现，例如CMT；(2)周围神经病只是疾病表现中的一部分，该病累及神经系统更广泛区域或累及多系统。尚没有特定治疗，主要在于进行相应的基因检测，并着手遗传咨询；但对其发病机制的研究，已彻底改变了我们对周围神经系统的理解，并且使得我们能够开发合理的治疗方法。
四、对症/支持治疗
在重度运动或感觉功能缺损患者，为防止压疮、关节挛缩以及额外的挤压性周围神经损伤，护理很重要。
呼吸功能也必须仔细监测——特别是在GBS、CIDP以及白喉性神经病患者——如果肺活量降至1L以下时，还须做好辅助通气的准备。
在严重感觉迟钝者，可使用吊架防止寝具与皮肤敏感部位接触。
对于感觉缺失的肢体，必须加以保护，以免发生诸如热伤(可破坏组织)等反复的微创伤。皮肤、指甲必须仔细护理。
自主神经功能障碍的症状可能很麻烦，特别是糖尿病以及酒精性多发性神经病。穿齐腰高弹力内衣裤、饮食中盐的补充以及氟氢可的松(0.1～1mg/d、口服)，可能有助于减轻直立性低血压，但患者必须得到仔细监护以防止卧位高血压。可能有帮助的其他药物包括可乐定、米多君、双氢麦角胺、奥曲肽或β-阻滞剂。在自主神经功能障碍患者，由于夜间卧位时常不能保存盐和水，因此，有益的措施是嘱患者采取半坐位睡眠，而不是卧位睡眠。
度洛西汀(60mg/d)、普瑞巴林(150mg/d，1周后增加至300mg/d；最大剂量600mg/d)，对于缓解神经性疼痛特别有用。对于缓解某些神经病的刀割样疼痛，苯妥英(300mg/d)、卡马西平(可达1200mg/d)、美西律(600～900mg/d)有时也有帮助。如果疼痛较连续，呈烧灼样或触物感痛(感觉迟钝)，阿米替林(睡前25～100mg)常常有帮助。加巴喷丁(300mg、tid，随后根据反应及耐受性逐渐增量)治疗各种神经病疼痛有效；类似地，拉莫三嗪、托吡酯或丙戊酸钠也可能缓解疼痛，但证据尚不充分。在神经性疼痛综合征，局部使用辣椒辣素也有帮助。
2010年修订版EFNS指南推荐如下：
关于常见神经病理性疼痛的药物管理，(1)糖尿病性神经性疼痛——度洛西汀、加巴喷丁、普瑞巴林、TCA、文拉法辛缓释剂(一线治疗)；阿片类、曲马多(二/三线)；(2)带状疱疹后神经痛——加巴喷丁、普瑞巴林、TCA、利多卡因膏剂(一线)；辣椒碱、阿片类(二/三线)；(3)经典三叉神经痛——卡马西平、奥卡西平(一线)。
五、展望
有关周围神经细胞的基因组分析，以及基因修饰方法的快速进展是可以预期的；加上未来更深程度地认识雪旺细胞和轴突功能障碍的基本病理生理过程，对周围神经病变的诊断和治疗将会得到彻底改变。
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