Cell Death Differ：精氨酸甲基转移酶PRMT5：基底样乳腺癌的潜在治疗靶标
2021-05-27 xiaozeng MedSci原创
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其严重威胁着女性的健康。
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其严重威胁着女性的健康。据美国癌症协会报告的最新癌症统计数据，乳腺癌是20-59岁女性癌症相关死亡的主要原因。
基底样乳腺癌（BLBC）亚型的特征在于基底标志物的表达，而非雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子2（PR）的状态。在年轻女性中BLBC的发生频率更高，而该疾病也更具侵略性，BLBC患者的临床预后一般较差。
KLF5（Krüppel样因子5）是一种致癌因子，其在BLBC中高表达，且会促进细胞的增殖、存活、迁移以及干细胞和肿瘤的生长。然而，其翻译后修饰的相关研究尚不清楚。
PRMT5（精氨酸甲基转移酶5）也是与多种癌症（包括乳腺癌）相关致癌基因。在乳腺癌中，PRMT5是BCSC细胞增殖、自我更新和基因组稳定性的关键调节因子。
在这项研究中，研究人员发现PRMT5与KLF5相互作用，且在BLBC细胞中，其以甲基转移酶活性依赖性的方式催化KLF5的第57位精氨酸的二甲基化（R57me2）。
PRMT5与KLF5相互作用并甲基化后者
敲除或药物抑制（PJ-68）PRMT5可降低KLF5及其下游靶基因的表达水平。PRMT5诱导的KLF5 R57me2能够拮抗GSK3β介导的KLF5的磷酸化，随后拮抗Fbw7介导的KLF5泛素化和降解。
功能研究显示，PRMT5能够通过提高KLF5的稳定性，至少部分地促进乳腺癌干细胞的维持和增殖。进一步的研究发现，PRBL5和KLF5的蛋白水平与BLBC的临床状态呈正相关。
PJ-68通过抑制PRMT5移植肿瘤的生长
综上，该研究结果揭示，PRMT5能够通过甲基化KLF5，以防止其磷酸化、泛素化和降解，进而促进乳腺癌干细胞的维持和增殖。这些研究发现也说明了PRMT5或是BLBC的潜在治疗靶标。
原始出处：
Wang, X., Qiu, T., Wu, Y. et al. Arginine methyltransferase PRMT5 methylates and stabilizes KLF5 via decreasing its phosphorylation and ubiquitination to promote basal-like breast cancer. Cell Death Differ (10 May 2021).
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