Arthritis Res Ther：自体造血干细胞移植在治疗快速进展型弥漫性皮肤系统性硬化患者中的效果与安全性分析

系统性硬化（SSc）是一种少见的系统性自身免疫性疾病，其特征是靶器官和组织中胶原基质的异常沉积。临床上通常将其分为局限性皮肤（lcSSc）和弥漫性皮肤（dcSSc）两种类型，后者表现为更广泛的皮肤和内脏受累，预后较差。快速进展型dcSSc患者5年病死率可高达35%，因此需要更积极的治疗。虽然免疫抑制治疗（CIT）是标准疗法之一，但疗效有限。近年来，自体造血干细胞移植（AHSCT）因其在改善患者生存率和减缓病情进展方面的潜力，被认为是一种更有效的治疗选择。然而，尚缺乏AHSCT与利妥昔单抗（RTX）和传统免疫抑制疗法在dcSSc患者中的疗效比较。本研究旨在回顾性分析AHSCT与RTX和CIT在快速进展型dcSSc患者中的疗效差异，为临床决策提供依据。

本研究为回顾性分析，纳入了患有快速进展型dcSSc的患者，按照不同治疗方案分为三组：AHSCT治疗组（35例），RTX治疗组（29例）和CIT治疗组（36例）。所有患者在基线时的改良Rodnan皮肤评分（mRSS）均≥14，病程≤4年，并符合1993年ACR及2013年ACR-EULAR诊断标准。主要评估指标包括总生存率、mRSS、肺功能测试（FVC和DLCO）以及修订版EUSTAR活动指数（REAI），这些指标在随访期间每年进行评估。研究采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验比较不同治疗组间的生存情况，并计算HR及95%CI。此外，通过重复测量的广义线性模型比较三组mRSS和FVC的动态变化。

AHSCT组在延长患者生存和改善皮肤评分方面表现出显著优势，其mRSS在治疗后明显下降，与基线相比减少5分或25%以上的概率显著高于RTX和CIT组。AHSCT组患者在随访5年中仅3人死亡，而CIT组中死亡人数为22人，RTX组为11人。此外，AHSCT组的肺功能下降概率显著低于RTX和CIT组，尤其在FVC下降≥10%或DLCO下降≥15%方面表现更为明显。REAI评分在AHSCT组下降至2.5以下的概率显著高于RTX和CIT组，RTX组的REAI改善亦优于CIT组。长期随访中，RTX治疗在减少皮肤受累、降低疾病活动性及延缓肺功能下降方面优于CIT。

AHSCT、RTX和CIT治疗患者的Kaplan-Meier曲线分析的总生存率

本研究表明，AHSCT在延长快速进展型dcSSc患者生存率、减少皮肤增厚、降低疾病活动性和维持肺功能方面优于RTX和CIT。RTX相较于CIT在保护肺功能和改善皮肤评分上亦表现出一定优势。然而，AHSCT仍存在移植相关的死亡风险，未来需进一步优化患者选择标准，强化术前评估，并探索更长效的治疗方案以维持移植后的疗效。本研究为快速进展型dcSSc患者提供了AHSCT和RTX的疗效比较依据，提示AHSCT为快速进展型dcSSc患者提供了更为有效的治疗选择。

原始出处：

Long-term outcome of autologous haematopoietic stem cell transplantation in patients with systemic sclerosis: a comparison with patients treated with rituximab and with traditional immunosuppressive agents. Arthritis Res Ther 26, 182 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03408-4