NEJM | 靶向疗法突破：贝马里妥珠单抗为儿童白血病治疗带来曙光

儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是最常见的儿童癌症，其中 B 细胞 ALL 占大多数，尽管总体治愈率很高，但复发性 B 细胞 ALL 仍然是儿童癌症相关死亡的主要原因，传统的化疗方案在治疗 B 细胞 ALL 方面取得了显著进展，但在提高治愈率方面已接近瓶颈，新药的出现为 B 细胞 ALL 的治疗带来了新的希望。双特异性 T 细胞衔接分子 blinatumomab (贝马里妥珠单抗) 能够识别 B 细胞表面表达的 CD19 抗原，并将 CD3+ T 细胞重定向至 CD19 阳性细胞进行特异性杀伤。在治疗复发性 B 细胞 ALL 的临床试验中，贝马里妥珠单抗显示出了良好的疗效，并且与其他治疗方案相比，具有更高的无复发生存率和总生存率。该研究旨在探讨贝马里妥珠单抗在治疗新诊断的 B 细胞 ALL 中的应用价值。

方法

该研究是一项国际性的、随机、对照、3 期临床试验，旨在评估贝马里妥珠单抗联合化疗治疗新诊断标准风险 B 细胞 ALL 儿童患者的疗效。纳入患者年龄在 1 岁以上且 10 岁以下的新诊断标准风险 B 细胞 ALL 患者，白细胞计数低于 50,000/μL，无睾丸白血病或明显的 CNS 疾病，所有患者接受三联诱导化疗方案。化疗加贝马里妥珠单抗组患者在接受贝马里妥珠单抗治疗前和治疗后，接受 28 天的连续静脉输注，剂量为 15 μg/m²/天 (最大剂量为 28 μg/天)。每个贝马里妥珠单抗治疗周期第一天接受鞘内甲氨蝶呤治疗。主要终点为无病生存期、总生存期、复发率，次要终点为不良事件发生率。

研究结果

无病生存期：与单独化疗组相比，化疗加贝马里妥珠单抗组的无病生存期显著提高，达到了 96.0%，而单独化疗组为 87.9%。这种改善在平均风险和高风险患者亚组中均一致，主要归因于骨髓复发率的降低。

总生存率：化疗加贝马里妥珠单抗组的总生存率为 98.4%，而单独化疗组为 97.1%，两者之间没有显著差异。

复发率：化疗加贝马里妥珠单抗组的 3 年累积复发率为 3.3%，而单独化疗组为 11.8%。骨髓复发的累积发生率在化疗加贝马里妥珠单抗组中显著降低，而孤立性 CNS 复发和骨髓联合 CNS 复发的累积发生率没有显著变化。

安全性：贝马里妥珠单抗治疗组的安全性良好，主要不良事件包括中性粒细胞减少、发热、感染和过敏反应。平均风险患者中，化疗加贝马里妥珠单抗组的 3 级或 4 级败血症和导管相关感染发生率高于单独化疗组。在贝马里妥珠单抗治疗周期中，细胞因子释放综合征、3 级或 4 级败血症或导管相关感染和癫痫发作的发生率较低。

结论

贝马里妥珠单抗联合化疗可以显著提高新诊断标准风险 B 细胞 ALL 儿童患者的无病生存率和总生存率，为治愈这种癌症带来了新的可能性，贝马里妥珠单抗治疗的安全性良好，但需要关注败血症和导管相关感染的风险，未来需要进一步研究来评估贝马里妥珠单抗的长期疗效和对其他亚组患者的疗效。

原始出处

Gupta S, et al. 2024. Blinatumomab in Standard-Risk B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. New England Journal of Medicine.