Pancreatology:急性胰腺炎的犬尿氨酸途径改变及其作为感染性坏死生物标志物的作用

感染性胰腺坏死（IPN）是急性胰腺炎（AP）的潜在危及生命的并发症。虽然约60%的IPN患者可接受保守治疗但如果继发性多器官功能障碍（MOF）导致死亡率高达近50%。预防性抗生素的随机对照试验未能证明其对IPN的形成有保护作用。这表明存在风险因素的可能性，这些因素仅使一部分患者容易受到感染。

早期的研究评估了第一周内血尿素氮（BUN）水平升高，淋巴细胞计数和低血压以预测IPN。犬尿氨酸途径（KP）是色氨酸降解及其代谢物的主要途径，已被证明在免疫调节机制中起着至关重要的作用。在过度炎症期间，促炎介质或抗炎介质的产生增加会破坏该途径的平衡，并导致针对病原体的低效免疫应答，从而导致感染的发展。

最近的研究报道，KP酶之一犬尿氨酸-3-单加氧酶（KMO）是AP多器官功能障碍综合征发生的重要因素。在此背景下，本研究旨在评估HLA-DR表达与KP改变之间的关系，以及它们与IPN的关系。

为此，研究人员招募了急性坏死性胰腺炎（ANP）和健康对照组患者。记录人口统计学和临床参数。循环白细胞介素（IL）-8，6，1β，10，肿瘤坏死因子-α采用流式细胞术定量。然后使用ELISA估计血浆降钙素原，内毒素和KP（色氨酸，犬尿氨酸）浓度。进行qRT-PCR评估HLA-DR，IL-10，Toll样受体-4（TLR-4）和犬尿氨酸-3-单加氧酶（KMO）基因在外周血单核细胞上的mRNA表达。血浆代谢物使用气相色谱质谱（GC-MS/MS）定量。使用标准统计方法比较研究组与对照组的差异。

我们在队列1中招募了56名患者（IPN：26，Non-IPN：30），在队列2中招募了78名患者（IPN：57，Non-IPN：21），26名健康对照。与非IPN患者相比，在IPN患者中观察到细胞因子、内毒素和降钙素原增加。HLA-DR和KMO基因表达在IPN组中显著下调，彼此呈正相关，但与IL-6和内毒素浓度呈负相关。在IPN患者中观察到IDO增加和血浆色氨酸降低。代谢组分析显示IPN患者中几种必需氨基酸（包括色氨酸）显着减少。

本项研究证实HLA-DR 下调和 KP 改变与 IPN 有关。KP代谢物血浆色氨酸可作为IPN的潜在生物标志物。

原始出处：

Aparna Jakkampudi. et al. Kynurenine pathway alteration in acute pancreatitis and its role as a biomarker of infected necrosis. Pancreatology. https://doi.org/10.1016/j.pan.2023.07.003.