PNAS：TBK1基因上调可能与乳腺癌他莫昔芬耐药有关

       军事医学科学院生物工程研究所、第三军医大学等处的研究人员2013年12月17日发表在《美国科学院院刊》(PNAS)上的一项研究表明，乳腺癌患者他莫昔芬(tamoxifen)耐药或与TBK1(TANK-binding kinase 1)基因表达上调相关。

    TBK1是细胞内极为重要的调控型激酶，它属于IKK激酶家族成员,具有丝氨酸磷酸化活性。大量的研究证实，TBK1激酶在RNA病毒感 染并诱导细胞产生IFN的信号通路中发挥着不可或缺的作用。除了调节干扰素与细胞因子等抗感染机制外，TBK1还以不同的方式调节抗病原微生物感染的内源 性免疫反应。此外，TBK1还可与胞内负责蛋白质运输的多囊泡小体(MVB)结合，并严格控制着免疫缺陷病毒(HIV-1)的成熟和释放到细胞外的出芽过 程(budding)。近期研究发现，TBK1在一些乳腺癌细胞系及肺癌中组成性地激活，表明TBK1有可能在肿瘤的发生发展中起重要的作用。

    在这篇文章中，研究人员证实TBK1是他莫昔芬治疗耐药中至关重要的一个决定因子。TBK1通过在Ser-305位点磷酸化Erα提高了Erα的转录活性。异位表达TBK1可削弱乳腺癌细胞对他莫昔芬的反应。

    通过研究来自乳腺癌患者的样本，研究人员发现TBK1与Erα、ERα Ser-305和cyclin D1之间有强烈的正向关联。值得注意的是，肿瘤中高水平表达TBK1的患者对他莫昔芬治疗反应不佳，显示高复发可能性。

    这些研究结果证实，TBK1通过对Erα进行磷酸化修饰促成了乳腺癌他莫昔芬耐药。因此TBK1有可能是他莫昔芬耐药一个独特的预测标记物，并为乳腺癌提供了一个潜在的治疗靶点。

原始出处：

Wei C, Cao Y, Yang X, Zheng Z, Guan K, Wang Q, Tai Y, Zhang Y, Ma S, Cao Y, Ge X, Xu C, Li J, Yan H, Ling Y, Song T, Zhu L, Zhang B, Xu Q, Hu C, Bian XW, He X, Zhong H.Elevated expression of TANK-binding kinase 1 enhances tamoxifen resistance in breast cancer.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 21.