A&R：磷酸二酯酶4(PDE4)阻断降低白塞病中性粒细胞的激活
2023-03-10 紫菀款冬 MedSci原创 发表于北京
研究磷酸二酯酶4(PDE4)抑制对白塞病(BD)中性粒细胞激活的影响。
目的：白塞病(BD)是一种由细胞毒性T细胞和中性粒细胞介导的全身性血管炎。阿普斯特(Apremilast)是一种选择性抑制磷酸二酯酶4(PDE4)的口服小分子药物，最近已被批准用于治疗BD。该研究旨在探索PDE4抑制对BD中性粒细胞激活的影响。
方法：通过流式细胞术研究PDE4抑制前后中性粒细胞表面标记物和活性氧(ROS)、中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)以及中性粒细胞转录组分子特征。
结果：与健康供体(HD)中性粒细胞相比，BD激活表面标志物(CD64、CD66b、CD11b和CD11c)、ROS生成和NETosis均上调。转录组分析显示，BD和HD之间有1021个中性粒细胞基因明显失调。在失调基因中，强调了BD中与先天免疫、细胞内信号通路和趋化性相关的通路的大量富集。
BD的皮肤病变显示与PDE4共定位的中性粒细胞浸润增加。阿普斯特抑制PDE4可强烈抑制中性粒细胞表面激活标记物、ROS产生、NETosis以及与先天免疫、细胞内信号转导和趋化性相关的基因和途径。
结论：该研究指出了阿普斯特对BD中性粒细胞的关键生物学作用。
文献来源：
Le Joncour A, Régnier P, Maciejewski-Duval A, et al. Type-4 Phosphodiesterase (PDE4) Blockade Reduces Neutrophil activation in Behçet's disease [published online ahead of print, 2023 Mar 2]. Arthritis Rheumatol. 2023;10.1002/art.42486. doi:10.1002/art.42486
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