Front Immunol:门诊allo-HCT+降低强度预处理方案治疗ALL或AML的低收入中等收入国家患者的疗效研究
2024-10-28 将军的九分裤 MedSci原创 发表于上海
低收入人群中患有急性髓母细胞白血病或淋巴母细胞白血病的成人患者,RIC后门诊外周异体造血干细胞移植是一种有效的选择
造血细胞移植(HCT)可提高急性白血病的存活率。在发展中国家,门诊异体HCT降低了成本并提高了移植率。这项国外的研究评估了门诊allo-HCT加(降低强度预处理)RIC方案治疗ALL或AML的低收入中等收入国家(LMIC)患者的有效性和安全性。研究报告了患者的临床特征,最常见的HCT后并发症,临床进化,生存率和复发率,以及与不同供体类型之间的死亡率和复发率相关的危险因素。
图1:121名急性白血病患者进行同种异体造血细胞移植后的总生存期(A)和无病生存期(B)
这项单中心回顾性队列研究分析了2012年至2022年接受门诊异基因HCT和外周血移植的急性髓母细胞白血病(AML)和急性淋巴母细胞白血病(ALL)成年患者。入选条件包括:Karnofsky评分≥70%,肌酐<2mg/dL,ECOG评分≤2,HCT特异性共病指数≤2,HCT后第一个月有全天候护理人员。干细胞来源是非T细胞耗尽的外周血;人白细胞抗原(HLA)同源或单倍HCT的选择取决于相应的兄弟供体的可用性。研究所在的中心收治的是开放的人群,主要是来自东北地区的低收入、没有保险的病人。
图2:出现造血细胞移植后并发症的121例急性白血病患者的总生存率:(A) 1次住院,(B)感染
单倍体移植81例(67%),hla同质移植40例(33%)。完全嵌合(CC)的HLA-同型与单倍型HCT无差异(32.5%和38.2%,P=0.054)。HCT后并发症,包括中性粒细胞减少热(59.3%vs.40%)、急性移植物抗宿主病(aGVHD)(46.9%vs.25%)、细胞因子释放综合征(CRS)(18.5%vs.2.5%)和住院(71.6%vs.42.5%)在单倍性HCT中明显更常见。2年总生存期(OS)分别为60.6%和46.9%,(P=0.464)。移植类型间2年无病生存期(DFS)无差异(33.3%vs.35%,P=0.924)。
在多变量分析中,30天(HR8.8,P=0.018)和100天(HR28.5,P=0.022)阳性可测量残留病(MRD)与较低的OS相关,但与非复发死亡率(NRM)无关(单变量P=0.252和P=0.123)。在单因素分析中,30天和100天MRD均与较低的DFS率相关(P=0.026和P=0.006),但在多因素分析中,只有30天MRD具有显著性(P=0.050)。
在复发的情况下,单因素和多因素分析中,只有第100天的MRD与风险增加相关(HR4.48,P=0.003和HR4.67,P=0.008)。慢性移植物抗宿主病(cGVHD)对NRM具有保护作用(HR0.38,P=0.015)。移植类型间的累积复发发生率(CIR)无差异(P=0.126)。死亡44例(36.4%),移植类型间的差异无统计学意义(P=0.307),其中感染性休克是最常见的死亡原因,共有17例,不同移植类型间无差异。
总之,来自低收入人群的成年AML和ALL患者在经过降低强度的调节后,门诊移植同种hla和单倍同种hla显示出了较高的疗效,其生存率与发达国家报告采用清髓调节的住院手术生存率相当。尽管需要进一步努力降低升高的感染相关死亡率,但目前仍有可接受的安全性记录,未来还需要确定应对这一潜在致命并发症的最佳策略。
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