JAMA Cardiol：心力衰竭患者接受恩格列净治疗与蛋白尿水平的关系

背景：蛋白尿通常以尿白蛋白/肌酐比值(UACR)进行评估，表明肾小球滤过屏障的结构受损，并与肾脏和心血管预后不良有关。钠-葡萄糖共转运体-2(SGLT2)抑制剂已被发现可降低2型糖尿病患者的UACR，但其在心力衰竭(HF)患者中的应用研究较少。

目的：分析心力衰竭患者基础白蛋白尿水平和不同射血分数水平的蛋白尿变化与恩格列净治疗结果的相关性。

设计、设置和参与者：这项后组分析包括所有心力衰竭患者，这些患者来自国际多中心随机双盲平行组、安慰剂对照的患者数据。如果原始试验中的参与者遗漏了基线UACR数据，则将其排除在本次分析之外。2017年3月27日至2021年4月26日进行保皇，2017年4月6日至2020年5月28日进行。对2022年1月至6月的数据进行了分析。

干预措施：恩格列净或安慰剂的随机对照。

主要结果和衡量标准：新发大量白蛋白尿和回归正常白蛋白尿和微量白蛋白尿。

结果：9673例患者平均年龄69.9[10.4]岁，女性3551例(36.7%)，男性6122例(63.3%)。其中正常白蛋白尿5552例(UACR<30 mg/g)，大量白蛋白尿1025例(UACR>300 mg/g)。与正常蛋白尿相比，大量蛋白尿与年龄较小、白人以外的种族、肥胖、男性、欧洲以外的地区、较高的N末端前激素脑利钠肽和高敏感性肌钙蛋白T水平、较高的血压、较高的纽约心脏协会分级、较长的心衰持续时间、较频繁的心衰住院、糖尿病、高血压、较低的EGFR以及较少使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂有关。在UACR水平较高的个体中观察到事件的增加。恩格列净与心血管死亡率或心力衰竭住院的关系在UACR分类中是一致的(风险比[HR]，0.80；对于正常蛋白尿，95%CI，0.69-0.92；HR，0.74；对于微量蛋白尿，95%CI，0.63-0.86；HR，0.78；95%CI，对于大量蛋白尿，0.63-0.98；交互作用P趋势=.71)。在总体人群中，服用恩格列净与新的大量蛋白尿的发生率降低(HR，0.81；95%CI，0.70-0.94；P=.005)和持续的正常蛋白尿或微量蛋白尿的缓解率增加(HR，1.31；95%CI，1.07-1.59；P=.009)相关，但与UACR的降低无关；然而，糖尿病患者的UACR降低，他们的UACR水平高于非糖尿病患者(基线时糖尿病的几何平均值，0.91；95%可信区间为0.85-0.98，基线时无糖尿病组为1.08；95%可信区间为1.01-1.16；交互作用P=.008)。

图1 恩格列净与基线尿白蛋白/肌酐比(UACR)分类的相关性

图2 将全因死亡率视为大量蛋白尿发生时间的竞争风险的累积发病率曲线

图3 研究组中恩格列净与大量蛋白尿发生率的关系

图4 一段时间内恩格列净与尿白蛋白/肌酐比(UACR)的关系

结论：在这项随机临床试验后的分析中，与安慰剂相比，与安慰剂相比，无论基线蛋白尿水平、向大量蛋白尿的进展以及大量蛋白尿的逆转，恩格列净与减少心衰住院或心血管死亡有关。

原文出处：Ferreira JP,  Zannad F,  Butler J,et al.Association of Empagliflozin Treatment With Albuminuria Levels in Patients With Heart Failure: A Secondary Analysis of EMPEROR-Pooled.JAMA Cardiol 2022 Sep 21