J Clin Invest：植入式免疫支架：瞄准肿瘤，一网打尽！
2017-04-26 佚名 medicalxpress
细胞治疗在抵抗实体瘤方面没有太大的成功，部分原因是难以将抗癌 T 细胞递送至肿瘤。Fred Hutchinson 癌症研究中心研究人员制定的一项战略可以帮助你。该团队配备了装载有抗癌 T 细胞的合成支架和保持细胞健康并引发攻击癌症的营养物质的混合物。该研究将于 4 月 24 日在“临床调查杂志”上公布，显示载有 T 细胞的支架比通过注射递送的 T 细胞更有效地缩小了胰腺癌和黑素瘤小鼠模型中的肿瘤。
细胞治疗在抵抗实体瘤方面没有太大的成功，部分原因是难以将抗癌 T 细胞递送至肿瘤。
Fred Hutchinson 癌症研究中心研究人员制定的一项战略可以帮助你。该团队配备了装载有抗癌 T 细胞的合成支架和保持细胞健康并引发攻击癌症的营养物质的混合物。
Fred Hutch 的资深作者兼研发生物材料专家的 Matthias Stephan 博士说：“我们的支架的关键在于它不仅仅是一种结构。我们设计成这些支架的组件包括刺激因子和其他成分的最佳组合，使 T 细胞生存和增殖，并保持对癌细胞的持续战斗力。”
在研究中，研究人员将支架装入嵌合抗原受体或 CART 细胞，其在实验室中进行工程化，以寻找对癌细胞特异性的蛋白质，然后破坏细胞。
T 细胞很挑剔，你不能把它们注入肿瘤，让它们工作。如果它们不在一个营养成分充足和正确消除污染的环境中，它们将在几天内死亡。此外，肿瘤释放自身防御化学物质来阻止 T 细胞工作。
斯蒂芬和他的团队设计了一个舒适的环境来战胜这些障碍。
这个粘性，海绵状，可溶解的生物聚合物支架由微小孔组成，可制成任何尺寸或形状。在麻省理工学院和华盛顿大学的合作者 Stephan 及他的团队用脚手架加载了 CAR- T 细胞和蛋白质，以保持 T 细胞的健康，使他们能够快速生长并快速攻击肿瘤。该混合物还包括一种称为 STING 激动剂的物质，其增加免疫应答，以消除不被 CAR- T 细胞识别的邻近癌细胞。
Stephan 说，当放置在小鼠的肿瘤上时，支架将肿瘤环境从抑制作用转移到允许并有效控制疾病进展的状态。
但是，如果这些步骤成功的话，Stephan 认为病人的肿瘤组织的遗传分析将揭示肿瘤的蛋白质组成。然后，可以用 T 细胞和其他成分的混合物来制作支架，设计用于靶向针对患者特定肿瘤中的多种肿瘤蛋白质。大约一周后，脚手架会溶解，因此不需要另外进行手术中去除。
由于 CAR- T 细胞被设计的持续分裂和生长以保持持久抗癌作战力，所以在植入支架后患者可能不需要更多的治疗。
“这就像在肿瘤部位点燃火花一样，”Stephan 说。通过将 CAR- T 细胞放在肿瘤上，它们会产生初始闪烁，立即生长并攻击肿瘤。然后由支架中的其他物质提供的免疫增强剂为生长的火焰增加燃料。与初始火花相比，第二波抗肿瘤火焰发展速度较慢，但它一直保持着火焰。
由生物材料制成的类似支架用于递送再生药物以修复身体组织如骨骼和软骨。外科医生将支架置于损伤部位，药物扩散出来进行修复。
研究人员试图设计支架，包含局部抗肿瘤的免疫治疗剂，从而可以使患者免受化疗的广泛和毒性作用。
“这是一个外科医生的工具，”斯蒂芬说。他看到支架技术有额外的用途：
1. 对不符合或不希望手术的患者进行姑息治疗，但可以从肿瘤缩小中受益;
2. 缩小大肿瘤，使外科医生能够将其去除;
3. 手术切除肿瘤后，插入支架，将任何残留的癌细胞擦干，减少癌症复发的几率。
原始出处：
Tyrel T. Smith,1 Howell F. Moffett,1 Sirkka B. Stephan,1 Cary F. Opel, Amy G. Dumigan,1 Xiuyun Jiang,Venu G. Pillarisetty, Smitha P. S. Pillai,5 K. Dane Wittrup, and Matthias T. Stephan et al. Biopolymers codelivering engineered T cells and STING agonists can eliminate heterogeneous tumors.the J of clinical investigation
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