Gut：HNRNPLL，一种新的结肠癌转移抑制因子
2017-06-30 zhangfan MedSci原创
HNRNPLL是一种新的结肠癌转移抑制因子，在上皮间质转化过程中调节CD44的选择性剪接
研究人员对CMT93细胞--一种转移活性弱的小鼠直肠癌细胞株，进行慢病毒shRNA文库转染后，移植到同系C57BL／6小鼠的直肠，再从转移性病灶中收集基因组DNA，通过PCR方法对整合的shRNA进行测序，然后鉴定shRNA定位候选基因。
全基因组基因shRNA文库筛选发现一种改变编码的mRNA前体的剪接因子Hnrnpll，作为一个候选的肿瘤转移抑制基因。Hnrnpll敲除后可增强结肠癌细胞体外侵袭活性以及体内转移能力。RNA免疫沉淀分析表明，Hnrnpll结合CD44 mRNA前体。Hnrnpll敲除后，CD44可变外显子6的水平（CD44V6）--一种结直肠癌预后不良的标志水平增加。可中和Cd44v6抗体可抑制Hnrnpll敲除后癌细胞侵袭能力增强。诱导结肠癌细胞发生上皮间质转化(EMT)时，HNRNPLL表达下调。临床标本免疫组织化学染色显示，浸润前上皮细胞钙粘蛋白表达低的结直肠癌细胞其HNRNPLL表达水平受到显著抑制。
研究表明，HNRNPLL是一种新的结肠癌转移抑制因子，在上皮间质转化过程中调节CD44的选择性剪接。
原始出处：
Keiichiro Sakuma et al. HNRNPLL， a newly identified colorectal cancer metastasis suppressor， modulates alternative splicing of CD44 during epithelial-mesenchymal transition. Gut. June 28 2017.
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