阿片类药物对先心病（CHD）手术患儿神经系统发育的影响

人类大脑神经发育主要分为两个阶段，第一个阶段是从怀孕到婴儿出生。这个阶段为大脑细胞长数量的阶段，神经细胞数目已与成人接近，但其树突和轴突少而短。当婴儿出生时，大脑已经有大约100～180亿个脑细胞，接近成人。

第二个阶段是婴儿出生以后，大脑进入长质量的时期，神经细胞体积增大，由神经细胞连接的“突触”开始形成，3个月时突触数量达到高峰，灰质脂肪沉积完成，3岁时小脑发育基本成熟，3-4岁神经髓鞘化基本完成。

阿片类药物在先天性心脏病（CHD）手术围术期是至关重要的，不仅可以减少患儿疼痛和焦虑，而且还可减少低心排综合征患儿的代谢需求。

『阿片类药物』在外周及中枢均有受体分布，影响婴儿阿片类药物持续时间及效果的因素有：①细胞色素P450系统未成熟；②肾脏清除率减少(导致半衰期延长)；③血脑屏障未成熟，导致大脑中药物浓度较高。新生儿和婴儿的清除和代谢高于成人和儿童，这可能是由于肝血流量增加(按体质量标准化)和/或蛋白结合改变所致。

然而目前尚未充分了解长期使用阿片类药物对患儿的发育风险。有报道称长期使用阿片类药物与重症监护室（ICU）入住时长和机体功能状态恶化有关。

此外，与未患CHD的婴儿相比，接受CHD手术的婴儿神经发育方面相对脆弱。阿片类药物暴露可能会加重神经发育缺陷，但目前没有相关证据能得出这一结论。

Journal of the American College of Cardiolog最近发表了一篇相关报道，对接受心脏手术的婴儿进行了一项单中心回顾性队列研究，纳入2011年1月1日至2022年6月30日期间在院接受心脏手术的所有婴儿（≤1岁），研究主要探讨了婴儿出生后第一年内住院期间阿片类药物累积暴露量与神经发育之间的相关性。

通过多变量线性回归对可测量的混杂因素进行校正，随后在其2岁后的6个月内采用『Bayley婴幼儿发育量表』第三和第四版（Bayley-III/IV）进行神经发育评估。

Bayley婴幼儿发育量表是一种广泛应用于婴幼儿发育的评估工具，测量婴幼儿的发展水平和认知能力。最初由美国心理学家南希·贝利（Nancy Bayley）于1969年开发，并经过多次修订和更新。主要对1个月至42个月年龄的婴幼儿进行评估。包括五个方面的测量，分别是：认知、语言、运动、社交-情绪和适应能力。

研究结果显示：①共有526名受试者纳入研究，其中32%接受了STAT Ⅳ/Ⅴ级手术。②在未经调整的分析结果显示阿片类药物总暴露量越高，五个方面的Bayley-III/IV评分越低(P < 0.05)。③在对测量的混杂因素进行调整后，分析结果显示阿片类药物暴露量越高，认知、语言及运动方面Bayley-III/IV评分越低(认知：P＝0.04，语言：P＝0.04，运动：P＝0.02)。④此外患儿总住院时间、早产、遗传综合征和社会经济地位低都与较差的Bayley-III/IV评分相关(P < 0.05)。

最终研究得出结论：阿片类药物暴露和先心病手术患儿神经发育变差存在显著的相关性。

接受CHD手术的婴儿处于认知发育的关键时期，暴露于许多可能对发育产生不利影响的因素，特别是母体因素（母胎环境、产后术前解剖和生理、非心脏疾病、遗传综合征等）、临床病程（暴露于心肺转流术、深低温停循环、低心排出量、神经损伤、住院时间延长）和健康的社会决定因素（父母收入、支持、家庭环境）。

心脏病术后的残留问题和持续紊乱的血流动力学可能直接影响神经发育，并导致患儿长期暴露于阿片类药物和镇静剂之下，间接影响患儿的神经系统发育。

那么减少围术期阿片类药物暴露是否会改善患儿的神经系统发育结局呢？这可能会成为未来的一个研究重点，需要进一步探索。

参考文献

O'Byrne ML, Baxelbaum K, Tam V, Griffis H, Pennington ML, Hagerty A, Naim MY, Nicolson SC, Shillingford AJ, Sutherland TN, Hampton LE, Gebregiorgis NG, Nguyen T, Ramos E, Rossano JW. Association of Postnatal Opioid Exposureand 2-Year Neurodevelopmental Outcomes in Infants Undergoing Cardiac Surgery. J Am Coll Cardiol. 2024 Sep 10;84(11):1010-1021. doi: 10.1016/j.jacc.2024.06.033. PMID: 39232628.