荟萃分析表明，iNKT细胞疗法对不同类型癌症的总生存率具有积极影响

2024-12-01 《基因启明》公众号《基因启明》公众号发表于上海

梅斯管理员

已有研究证明，iNKT细胞数量的减少与慢性淋巴细胞白血病的恶化相关。被糖脂配体α-GalCer刺激活化的iNKT细胞会产生大量IFN -γ，这增强了iNKT细胞识别和靶向肿瘤细胞的能力。

亮点

1、评估结果表明，肿瘤内或循环iNKT细胞对所有研究肿瘤患者的存活率都有积极影响，总体风险比为0.89。

2、不同种致病因素可能通过影响iNKT细胞从而决定患者的生存情况。

3、循环或瘤内iNKT细胞增高，肿瘤患者的临床预后更好，总生存率得以提高。

恒定自然杀伤T（iNKT）细胞是先天性T细胞，具有传统T细胞和自然杀伤（NK）细胞的特征，表达不变的Vα24-Jα18 T细胞受体（TCR）。iNKT细胞可以分泌大量细胞因子，进而重塑肿瘤微环境，在调节肿瘤中起着至关重要的作用。

已有研究证明，iNKT细胞数量的减少与慢性淋巴细胞白血病的恶化相关。被糖脂配体α-GalCer刺激活化的iNKT细胞会产生大量IFN -γ，这增强了iNKT细胞识别和靶向肿瘤细胞的能力。因此，iNKT细胞的频率与肿瘤的进展密不可分。

近期，一项题为Prognostic impact of invariant natural killer T cells in solid and hematological tumors; systematic review and meta-analysis的研究表明，循环或肿瘤浸润iNKT细胞与侵袭性恶性肿瘤（如肝细胞癌）患者总生存率的提高相关，基于此，iNKT细胞疗法有望成为癌症免疫疗法的完美候选者。

研究人员评价分析了包括Google Scholar、ScienceDirect在内的科学数据库系统，以评估iNKT细胞对不同类型实体瘤和血液肿瘤的预后影响。最终，共有8个数据集被纳入系统评价和荟萃分析，涵盖的恶性肿瘤类型包括结直肠癌、肝细胞癌、急性髓性白血病、头颈部鳞状细胞癌、神经母细胞瘤、上消化道癌和肺癌。

随后，他们通过流式细胞术、免疫组化等多种技术，检测了瘤内组织或血液循环中的iNKT细胞与癌症预后的关系。其中，不同类型癌症的中位随访时间各不相同，比如神经母细胞瘤的随访时间长达18年，而急性髓性白血病的随访时间仅为1年。有趣的是，在所有研究的癌症类型中，iNKT细胞在肿瘤部位或血液循环中的浸润程度与总生存率显著相关。

meta分析中纳入研究的基本特征

值得注意的是，与肝细胞癌、急性髓性白血病和头颈部鳞状细胞癌相比，浸润性iNKT细胞密度的增高与非小肺癌、食道癌和结直肠癌患者总生存率提高相关。

按研究年份排序的总生存期森林图

此外，评估结果表明，iNKT细胞对生存率有积极影响，风险比为0.89；其中三项研究报告了无复发生存期，风险比为1.61。所有荟萃分析中均不存在发表偏倚。

按研究年份排序的无复发生存期森林图

漏斗图检测总生存期荟萃分析中是否存在发表偏倚

最后，研究人员分析了几种可能会对肿瘤微环境中的iNKT细胞频率产生影响的因素。例如，男性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 CD1d 分子表达量较高，与女性患者相比，男性患者的总生存率明显提高。有趣的是，吸烟的NSCLC患者因iNKT细胞密度较高而总生存率更高。总之，NSCLC患者的性别和吸烟状况可能会通过影响iNKT细胞频率，进而决定患者生存。

另一方面，干扰素γ（IFN-γ）是一种由iNKT细胞分泌的促炎因子，与抗肿瘤作用密切相关，肿瘤内高表达IFN-γ能显著提高肝细胞癌患者的总生存率和无复发生存率。此外，与健康供体相比，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的循环 iNKT细胞数量较少，这与不良的临床预后相关。综合上述结果，研究人员认为，循环或瘤内iNKT细胞频率与侵袭性恶性肿瘤（如肝细胞癌）患者总生存率的提高相关。

iNKT 细胞对不同类型癌症影响的分析

总的来说，这项研究评估了iNKT细胞对不同类型肿瘤的预后影响，并将其与患者的总生存期相关联，最终发现iNKT细胞疗法对包括结直肠癌、肺癌在内的不同类型癌症的总生存率具有积极影响。在未来，iNKT细胞可用作免疫治疗药物，为广大肿瘤患者带来曙光。

来源：

微信公众号: 基因启明

参考文献：

Alhamawi RM, Aloufi N, Alamri AF, Altubayli FA, Alsairi RT, Alhamad RA, Alharbi SM, Ankhli ZA, Eid HMA, Almutawif YA. Prognostic impact of invariant natural killer T cells in solid and hematological tumors; systematic review and meta-analysis. Cancer Biomark. 2024 Sep 4. doi: 10.3233/CBM-240069. Epub ahead of print. PMID: 39302356.

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2024-12-11 梅斯管理员来自上海

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