NEJM：降脂治疗新希望——NPC1L1基因突变？
2014-11-17 高晓方 译 医学论坛网
美国一项研究表明，NPC1L1基因灭活突变携带者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平更低，并且冠心病风险随之改善。论文11月17日在线发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。[pdf free] 此项研究共纳入7364例冠心病患者和14728例健康对照者，并进行了NPC1L1基因测序，以无冠心病的14728例受试者为对照组。结果显示，在34名杂合子携带者中共确定15种灭活NPC1L1基
美国一项研究表明，NPC1L1基因灭活突变携带者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平更低，并且冠心病风险随之改善。论文11月17日在线发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。[pdf free]
此项研究共纳入7364例冠心病患者和14728例健康对照者，并进行了NPC1L1基因测序，以无冠心病的14728例受试者为对照组。结果显示，在34名杂合子携带者中共确定15种灭活NPC1L1基因突变，突变发生率约为1/650。杂合子携带者的LDL-C水平较未携带者降低12 mg/dL，并且在欧洲和非洲裔受试者中LDL降低幅度相似。LDL-C差异可转化为冠心病风险降低53%。
研究者表示，不同于以往认为的基因突变增加一些患病风险，但他们也同样可防治一些疾病。依折麦布通过阻断NPC1L1基因编码的蛋白而起效，NPC1L1基因灭活突变亦通过终生抑制NPC1L1蛋白降低LDL从而改善冠心病风险。该基因突变可对冠心病产生防护作用，并可作为新药研发的线索。LDL-C的终生轻度变化即可产生显著影响，提示LDL降低持续时间应成为重点关注对象。
至于NPC1L1抑制剂依折麦布是否可减少冠心病风险，在即将举行的美国心脏学会科学年会(AHA2014)上将揭晓一项大家比较关注的研究——IMPROVE-IT研究。该研究将比较与辛伐他汀4omg单药治疗相比，联合应用辛伐他汀40mg与依折麦布10mg在强效降低胆固醇的同时，可否带来更多的临床获益。
原始出处：
Michael O'Riordan.'Inactivating' NPC1L1 Mutations Lower LDL Levels and Protect Against CHD.medscape.November 12, 2014
The Myocardial Infarction Genetics Consortium Investigators.Inactivating Mutations in NPC1L1 and Protection from Coronary Heart Disease.NEJM November 12, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1405386[pdf free]本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
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