J Inflamm Res：我国学者成功使用Spesolimab治疗小儿广泛性脓疱性银屑病（GPP）

全身性脓疱性银屑病（GPP）是一种罕见的慢性、复发性、严重的炎症性皮肤病，以全身性脓疱性水肿红斑为特征，通常伴有发热、头痛、虚弱、肌痛、c反应蛋白（CRP）水平和白细胞计数（WBC）升高大多数GPP患者发病较早，无寻常型银屑病病史，IL36RN基因纯合或复合杂合突变。此外，IL-36相关炎症级联的其他基因突变，如CARD14、AP1S3和MPO，可能具有相似的表型IL-36通路在gpp的发病机制中起核心作用。IL-36是一种促炎细胞因子，其亚基为IL-36α、IL-36β和IL-36γ，属于IL-1细胞因子家族。IL-36与受体结合后，激活核因子-κB （NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，导致IL-36前体、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-23、CXCL8、CXCL1和CXCL2.6等大量促炎因子和趋化因子的分泌，这些趋化因子和细胞因子招募并激活免疫细胞，从而形成炎症循环IL-36受体（IL-36R）的功能障碍导致炎症级联反应过度活跃。

GPP总是需要全身用药，单纯局部用药是不够的靶向TNF-α、IL-23、IL-17和IL-36或其受体的生物制剂可能是较好的候选考虑到IL-36在GPP中的关键作用，5种IL-36或IL-36R抑制剂可能有效。Spesolimab是IL-36R人源化单克隆抗体，可抑制IL-36/IL-36R信号的过度激活。此外，spesolimab已被美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局和中国食品药品监督管理局批准用于治疗成人GPP。在中国，除2022年获批的spesolimab外，所有治疗GPP的药物都是标签外的。然而，关于其在12岁以下GPP儿童中的使用数据很少。我们介绍了5例GPP患儿，用单剂量spesolimab单抗治疗，并随访了其对疾病症状的疗效及其对循环il - 36水平的影响。 

方法：对4-12岁的GPP患者给予单剂量斯匹索单抗治疗。评估全面性脓疱性银屑病医师总体评估（GPPGA）总分、GPPGA脓疱亚评分、全面性脓疱性银屑病面积及严重程度指数（GPPASI）和日本皮肤病协会GPP严重程度指数。采用磁珠免疫法检测IL-36α、IL-36β和IL-36γ水平，采用Olink近距离延伸法检测IL-17A、IL-17C、IFN-γ、TNF、IL-6和IL-8水平。

用药前(a)和用药一周后的皮肤表现(b)；（c和d）显示了spesolimab治疗前后的GPPASI评分和JDA评分；e-g为史匹利单抗治疗后体温降至≤38°C或≤37.2°C的患者人数(e)， GPPGA0/1或GPPGA脓疱亚评分为0 (g)， GPPASI达到50或75 (f)的患者人数。

spesolimab单抗治疗前和治疗1周后IL-36α、IL-36β、IL-36γ浓度。GPP_pre，表示治疗前；GPP_post，表示单次给药一周后；*表示P≤0.05。

spesolimab单抗治疗前和治疗1周后IL-17A、IL-17C、ifn - γ、TNF、IL-6、IL-8水平。GPP_pre，表示治疗前；GPP_post，表示单次给药一周后；* *表示P≤0.01；***表示P≤0.001。

Spesolimab对GPP患者有效性和安全性的真实世界研究

结果：我们纳入了5例患者（4男1女），中位年龄为6.9岁（范围：4.8 - 10.6岁），中位发病年龄为1.7岁（范围：3个月- 10个月和5个月）。spesolimab给药1周后，所有患者的GPPGA总分为0/1，脓疱亚评分为0，所有患者的GPPASI均为50,4例患者的GPPASI为75。同时，血浆中IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-17A、IL-17C、IFN-γ、TNF、IL-6、IL-8水平均降低，其中IL-36α、IL-36β、IL-17A、IL-17C、IL-6水平均有统计学意义。治疗2 ~ 8个月无复发。除1例患者在第一周出现上呼吸道感染外，无其他不良事件记录。

结论：Spesolimab 作为一种新型生物制剂，在治疗 4-12 岁儿童的某些皮肤病方面显示出巨大的潜力。其快速起效、靶向治疗和良好的安全性使其成为儿科领域的前瞻性选择。然而，仍需进一步的研究和临床试验来验证其长期效果和安全性，以确保为儿童患者提供最佳的治疗方案。

原始出处：

Yunliu, Chen;  Zhaoyang, Wang;  Yuan, Liang; Successful Treatment of Pediatric Generalized Pustular Psoriasis (GPP) with Spesolimab: 5 Case Reports and Evaluations of Circulating IL-36 Levels.J Inflamm Res 2024;17(0):8199-8206