Psychiatry Research：精神障碍与外泌体：当前证据概述与未来方向

精神障碍，特别是精神病性障碍，如精神分裂症，影响了全球多达3%的人口。其症状表现多种多样，包括阳性症状（如妄想、幻觉）、阴性症状（如情感淡漠、快感缺乏、社会退缩）和认知功能障碍。精神病性症状通常在青少年或成年早期出现，导致增加的自杀意念或尝试、低就业率、预期寿命减少（最多15年）以及污名化。早期和精确的诊断对于精神病性障碍的早期干预至关重要，有助于长期预后。然而，目前缺乏特异性的生物标志物限制了早期诊断和干预的效果。外泌体作为细胞间的信使，包含大量的分子，具有揭示疾病特异性异常的潜力。本综述讨论了循环外泌体和脑源性外泌体作为识别精神病症状和风险的无创血液标志物的潜力，评估了生物标志物发现研究中的当前局限性，并为未来研究提供了指导。

本研究通过系统文献综述，分析了目前关于外泌体在精神病性障碍中的研究证据。文献检索使用了PubMed数据库，搜索关键词包括“exosome”或“extracellular vesicle”和“psychosis”或“schizophrenia”。纳入标准包括所有设计类型的研究，但不包括综述、社论和会议摘要。共纳入14项研究，其中9项独立研究循环外泌体标志物，5项研究脑源性外泌体标志物。根据研究的方法学质量（如样本量、代谢组学/蛋白质组学与RNA测序）及其与精神病理学机制的相关性对研究进行评价。

研究发现，在精神分裂症（SCZ）和首次发作精神病（FEP）人群中，外泌体标志物具有显著的诊断和预后潜力。多项研究报道了SCZ患者循环外泌体中不同ially表达的代谢物、蛋白质和miRNA。例如，在717名亚洲患者中，发现了25种差异表达的代谢物，这些代谢物与阳性和阴性综合征量表（PANSS）的阴性评分相关。此外，蛋白质组学分析显示，SCZ患者的外泌体中存在神经炎症和神经退行性标志物，如星形胶质细胞损伤标志物GFAP和突触小体蛋白。RNA测序研究则揭示了SCZ和FEP患者外泌体中多种miRNA和circRNA的差异表达，这些分子参与调控应激反应、代谢过程和突触功能。

图1.外泌体过程及其对生理途径的贡献

脑源性外泌体研究表明，这些外泌体能够反映大脑细胞的特异性变化。例如，一项研究发现，SCZ患者的星形胶质细胞来源的外泌体中Aβ42和磷酸化Tau蛋白水平显著升高，这与SCZ患者的认知功能障碍和身体共病相关。此外，另一项研究通过RNA测序分析发现，神经元来源的外泌体miRNA表达与SCZ的严重程度和治疗反应相关。研究还表明，FEP患者的神经元和星形胶质细胞来源的外泌体中，关键的线粒体蛋白质水平显著降低，这与氧化应激和线粒体功能障碍有关。

表1.精神分裂症和首次发作精神病人群中循环外泌体和脑源性外泌体的研究结果，及其与临床评分的关联

综上所述，外泌体，特别是脑源性外泌体，作为精神病性障碍的无创血液标志物具有巨大潜力。未来的研究应重点关注以下几个方面：1.通过大规模的前瞻性纵向研究，识别首次发作精神病（FEP）的风险和复发的生物标志物，以便进行早期干预；2.优先研究脑源性外泌体，因其能直接反映中枢神经系统的异常变化；3.考虑性别和性别差异对生物标志物的影响，以提高诊断特异性和治疗反应的准确性。通过多维度的综合分析，深入理解精神病性障碍的生物学机制，从而改善患者的预后。

原始出处：

Desmeules, C., Corbeil, O., Huot-Lavoie, M., Béchard, L., Brodeur, S., Demers, M-F., Roy, M-A., Deslauriers, J. (2024). "Psychotic Disorders and exosomes: An overview of current evidence and future directions." Psychiatry Research. doi: 10.1016/j.psychres.2024.116066.